EPKINLY SOLUCIÓN INYECTABLE 48 mg/0.8 mL

Nombre local: EPKINLY SOLUCIÓN INYECTABLE 48 mg/0.8 mL
País: México
Laboratorio: ABBVIE INC.

EPKINLY SOLUCIÓN INYECTABLE 48 mg/0.8 mL
Registro sanitario: 046M2024 SSA
Vía: subcutánea
Forma: solución inyectable
ATC: Epcoritamab (L01FX27)


ATC: Epcoritamab

Contraindicado Embarazo: Contraindicado

Afecta a la capacidad de conducir Afecta a la capacidad de conducir



L: Antineoplásicos e inmunomoduladores
L01: Antineoplásicos
L01F: Anticuerpos monoclonales y conjugados anticuerpo-fármaco
L01FX: Otros anticuerpos monoclonales y conjugados anticuerpo-fármaco


Mecanismo de acción
Epcoritamab

Epcoritamab es un anticuerpo biespecífico IgG1 humanizado que se une a un epítopo extracelular específico de CD20 en células B y a CD3 en células T. La actividad de epcoritamab depende de la unión simultánea de las células cancerosas que expresan CD20 y de las células T endógenas que expresan CD3 con epcoritamab, que induce la activación específica de las células T y la eliminación mediada por células T de las células que expresan CD20.
La región Fc de epcoritamab está silenciada para prevenir mecanismos inmunoefectores independientes de la diana, como la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (CCDA, la citotoxicidad celular dependiente del complemento (CDC), y la fagocitosis celular dependiente de anticuerpos (FCDA).

Indicaciones terapéuticas
Epcoritamab

- Como monoterapia está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma B difuso de células grandes (LBDCG) en recaída o refractario después de dos o más líneas de tratamiento sistémico.
- Como monoterapia está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma folicular (LF) en recaída o refractario después de dos o más líneas de tratamiento sistémico.

Posología
Epcoritamab

Modo de administración
Epcoritamab

Vía subcutánea.

Contraindicaciones
Epcoritamab

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Advertencias y precauciones
Epcoritamab

- Trazabilidad: Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.
- Síndrome de liberación de citoquinas (SLC): Los pacientes deben ser supervisados para detectar signos y síntomas de SLC tras la administración de epcoritamab.
- Síndrome de neurotoxicidad asociada a células inmunoefectoras (ICANS): La mayoría de los casos de ICANS ocurrieron en el Ciclo 1 del tratamiento con epcoritamab. Sin
embargo, algunos se produjeron con inicio retrasado. Los pacientes deben ser supervisados para detectar signos y síntomas de ICANS tras la administración de epcoritamab.
- Infecciones graves: El tratamiento con epcoritamab puede provocar un riesgo incrementado de infecciones. En estudios clínicos, se observaron infecciones graves o mortales en pacientes tratados con epcoritamab. Se debe evitar la administración de epcoritamab en pacientes con infecciones sistémicas activas clínicamente significativas.
- Síndrome de Lisis Tumoral (SLT): Se ha notificado SLT en pacientes que reciben epcoritamab. Se recomienda que los pacientes con un mayor riesgo de SLT reciban hidratación y tratamiento profiláctico con un medicamento reductor del ácido úrico.
- Brote Tumoral: Se han notificado casos de brote tumoral en pacientes tratados con epcoritamab (ver sección 4.8). Las manifestaciones podrían incluir dolor localizado e hinchazón.
- Enfermedad negativa para CD20: Los posibles riesgos y beneficios asociados con el tratamiento de pacientes con LBDCG y FL negativo para CD20 con epcoritamab no son concluyentes.
- Tarjeta para pacientes: El médico debe informar al paciente sobre el riesgo de SLC e ICANS y cualquier signo y síntoma de SLC e ICANS. Los pacientes deben ser instruidos para buscar atención médica inmediata si experimentan signos y síntomas de SLC y/o ICANS. Los pacientes deben ser provistos con una tarjeta para pacientes y deben ser instruidos para llevarla consigo en todo momento. Esta tarjeta describe síntomas de SLC e ICANS que, si son experimentados, debe indicar al paciente que busque atención médica inmediata.
- Inmunización: No se deben administrar vacunas vivas y/o atenuadas simultáneamente con epcoritamab. No se han realizado estudios en pacientes que recibieron recientemente vacunas vivas.

- Excipientes con efecto conocido: Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial; esto es, esencialmente ?exento de sodio?. Este medicamento contiene 21,9 mg de sorbitol por vial, equivalentes a 27,33 mg/ml. Este medicamento contiene 0,42 mg de polisorbato 80 en cada vial, equivalente a 0,4 mg/ml. El polisorbato 80 puede causar reacciones alérgicas.

Insuficiencia hepática
Epcoritamab

No se requieren ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. No se ha estudiado epcoritamab en pacientes con insuficiencia hepática grave (definido como bilirrubina total >3 veces LSN y cualquier AST) y los datos en pacientes con insuficiencia hepática moderada (definido como bilirrubina total > 1,5 a 3 veces LSN y cualquier AST) son limitados. No existe una dosis recomendada para pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave.

Insuficiencia renal
Epcoritamab

No se requieren ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. No se ha estudiado epcoritamab en pacientes con insuficiencia renal de grave a enfermedad renal en fase terminal. No existe una dosis recomendada para pacientes con insuficiencia renal de grave a enfermedad renal en fase terminal.

Interacciones
Epcoritamab

No se han realizado estudios de interacciones. La elevación transitoria de ciertas citoquinas proinflamatorias debida a epcoritamab puede suprimir la actividad de la enzima CYP450. Al iniciar el tratamiento con epcoritamab en pacientes tratados con sustratos de CYP450 con una ventana terapéutica estrecha, se debe considerar una supervisión
terapéutica.

Embarazo
Epcoritamab

De acuerdo con su mecanismo de acción, epcoritamab puede provocar daño fetal, incluyendo
linfocitopenia de células B y alteraciones en la respuesta inmunitaria normal si se administra a mujeres embarazadas. No hay datos sobre el uso de epcoritamab en mujeres embarazadas. No se han realizado estudios de reproducción en animales con epcoritamab. Los anticuerpos IgG1, como epcoritamab, pueden atravesar la placenta resultando en exposición fetal. Avise a las mujeres embarazadas del riesgo potencial para el feto.
No se recomienda utilizar epcoritamab durante el embarazo, ni en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos.

Lactancia
Epcoritamab

Se desconoce si epcoritamab se excreta en la leche humana ni sus efectos sobre la producción de
leche. Dado que se sabe que las IgGs están presentes en la leche, puede producirse exposición neonatal a epcoritamab a través de transferencia por lactancia. Se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento con epcoritamab y hasta al menos 4 meses tras la última dosis.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Epcoritamab

La influencia de epcoritamab sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es importante. Debido a la posibilidad de ICANS, los pacientes que reciben epcoritamab están en riesgo de sufrir alteraciones en el nivel de consciencia. . Se debe aconsejar a los pacientes que actúen con precaución (o evitar, si presentan síntomas) al conducir, montar en bicicleta o usar maquinaria pesada o potencialmente peligrosa.

Reacciones adversas
Epcoritamab

La seguridad de epcoritamab fue evaluada en el estudio GCT3013-01 no aleatorizado de un solo grupo en 382 pacientes con linfoma B de células grandes (N = 167), linfoma folicular (N = 129) y linfoma folicular (pauta posológica escalonada en 3 fases, N = 86) en recaída o refractario después de dos o más líneas de tratamiento sistémico y se incluyeron todos los pacientes reclutados con la dosis de 48 mg y que recibieron al menos una dosis de epcoritamab.
Las siguientes reacciones adversas se han reportado con epcoritamab durante los estudios clínicos y la experiencia posterior a la comercialización.
La mediana de la duración de la exposición a epcoritamab fue 4,9 meses (intervalo: <1 a 30 meses).
Las reacciones adversas más frecuentes (?20 %) fueron SLC, reacciones en la zona de inyección, cansancio, infección vírica, neutropenia, dolor musculoesquelético, pirexia y diarrea.
Se produjeron reacciones adversas graves en el 50 % de los pacientes. La reacción adversa grave más frecuente (?10 %) fue el síndrome de liberación de citoquinas (34 %). Catorce pacientes (3,7 %) experimentaron una reacción adversa mortal (neumonía en 9 pacientes (2,4 %), infección vírica en 4 pacientes (1,0 %) e ICANS en 1 paciente (0,3 %)).
Se produjeron reacciones adversas que llevaron a la interrupción del tratamiento en el 6,8 % de los pacientes. La interrupción del tratamiento con epcoritamab debido a neumonía ocurrió en 14 pacientes (3,7 %), infección vírica en 8 pacientes (2,1 %), cansancio en 2 pacientes (0,5 %) y se produjo SLC, ICANS o diarrea en 1 paciente (0,3 %) cada una.
Se produjeron retrasos de dosis debidos a reacciones adversas en el 42 % de los pacientes. Las reacciones adversas que provocaron retrasos de dosis (?3 %) fueron infecciones víricas (17 %), SLC (11 %), neutropenia (45,2 %), neumonía (4,7 %), infección del tracto respiratorio superior (4,2 %) y pirexia (3,7%) .

Sobredosificación
Epcoritamab

En caso de sobredosis, supervise al paciente para detectar cualquier signo o síntoma de reacciones adversas y administre el tratamiento de soporte adecuado.

Monografías Principio Activo: 14/01/2025

Ver listado de abreviaturas

I. DENOMINACIÓN DISTINTIVA

EPKINLY®

II. DENOMINACIÓN GENÉRICA

Epcoritamab

III. FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
Solución
El frasco ámpula contiene:
Epcoritamab 4 mg
Vehículo cbp 0.8 mL
 
El frasco ámpula contiene:
Epcoritamab 48 mg
Vehículo cbp 0.8 mL

Anticuerpo biespecífico IgG1 contra los antígenos CD3 y CD20 de origen ADN recombinante expresado en células de ovario de hámster chino (CHO).

IV. INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Linfoma difuso de células B grandes y linfoma de células B de alto grado

EPKINLY® está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma difuso de células B grandes (LDCGB) no especificado de otro modo en recaída o refractario, incluido el LDCGB que deriva del linfoma indolente y el linfoma de células B de alto grado después de dos o más líneas de tratamiento sistémico.

Linfoma folicular

EPKINLY® está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma folicular (LF) en recaída o refractario después de dos o más líneas de terapia sistémica.

V. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

Grupo farmacoterapéutico: Agentes antineoplásicos, Otros agentes antineoplásicos, Código ATC: L01FX27

Mecanismo de acción
Epcoritamab-bysp es un anticuerpo biespecífico de activación de células T que se une al receptor CD3 expresado en la superficie de las células T y al receptor CD20 expresado en la superficie de las células de linfoma y las células de linaje B sanas.

In vitro, los linfocitos T activados por epcoritamab-bysp, causaron liberación de citocinas proinflamatorias e indujeron lisis de los linfocitos B.

FARMACODINAMIA
Recuento de células B circulantes
Las células B circulantes disminuyeron a niveles no detectables (<10 células/microlitro) después de la administración de la dosis recomendada aprobada de EPKINLY® en pacientes que tenían células B detectables al inicio del tratamiento el día 15 del ciclo 1 (después de la primera dosis completa de 48 mg) y la disminución se mantuvo mientras los pacientes permanecieron en tratamiento.

Concentración de citocinas
Se midieron las concentraciones plasmáticas de las citocinas (IL-2, IL-6, IL-10, TNF-α e IFN-γ).Se observó un aumento transitorio de las citocinas circulantes en niveles de dosis de 0,04 mg y superiores. Después de la administración de las dosis recomendadas aprobadas de EPKINLY®, los niveles de citocinas aumentaron dentro de las 24 horas posteriores a la primera dosis en el Ciclo 1 Día 1: generalmente alcanzaron los niveles máximos después de la primera dosis de 48 mg, y volvieron a niveles basales antes de la segunda dosis completa de 48 mg.

FARMACOCINÉTICA
Los parámetros farmacocinéticos (PK) se evaluaron en la dosis recomendada aprobada (48 mg) y se presentan como media geométrica (% de CV), a menos que se especifique lo contrario.

El área bajo la curva de concentración-tiempo (ABC) de epcoritamab-bysp aumentó más que proporcionalmente en un rango de dosis completo de 1.5 mg a 60 mg (0.03125 a 1.25 veces la dosis recomendada aprobada).

La concentración máxima de epcoritamab-bysp (10.2 μg/mL [43.2 %]) se alcanza después de la primera dosis del régimen Q2W (es decir, en la primera dosis del ciclo 4). No se observaron diferencias clínicamente significativas en los parámetros farmacocinéticos entre los pacientes con LBCL (Large B Cell Lymphoma por sus siglas en inglés) en recaída o refractario y los pacientes con LF en recaída o refractario. Las exposiciones de PK se resumen para la dosis recomendada de EPKINLY® en la Tabla 1.

Tabla 1. Parámetros de exposición de Epcoritamab-bysp en sujetos con LBCL en recaída o refractario y LF en recaída o refractario después de la dosis recomendada.

Cprom (mcg/mL)1 Cmáx (mcg/mL)1 Cmín (mcg/mL)1
Primera dosis completa de 48 mg2 1.3 (113.3%) 1.7 (106.7%) 1.4 (100.9%)
Fin de la dosis semanal (fin del ciclo 3) 9.1 (45.9%) 9.9 (43.4%) 7.8 (52.4%)
Fin de la dosis cada 2 semanas (fin del ciclo 9) 5.3 (57%) 6.7 (49.4%) 3.6 (81.5%)
Estado de equilibrio estacionario2 con dosis cada 4 semanas 2.4 (73.3%) 4.2 (59.8%) 1.1 (134.1)
1 Los valores son la media geométrica con CV% geométrico
2 La primera dosis completa de 48 mg se aplica el primer día de la semana 3 en sujetos con LBCL en recaída o refractario y el primer día de la semana 4 en sujetos con LF en recaída o refractario.
3 El estado de equilibrio estacionario se alcanza al ciclo 15 (semana 16)

Absorción
La mediana (rango) de Tmáx de epcoritamab-bysp después de la primera dosis completa y al final del régimen de tratamiento de dosis semanal (fin del ciclo 3) fue de 4 (0.3 - 7) días y 2.3 (0.3 - 3.2) días, respectivamente.

Distribución
El volumen de distribución total aparente es de 25.6 L (82 %).

Eliminación
El tiempo de vida media de epcoritamab-bysp en dosis completa (48 mg) fue de aproximadamente 22 días (58 %) al final del ciclo 3, con una depuración total aparente de aproximadamente 0.53 L/día (40 %) al final del ciclo 3.

Metabolismo
Se espera que epcoritamab-bysp se metabolice en péptidos pequeños por vías catabólicas.

Poblaciones específicas
No se observaron diferencias clínicamente significativas en la PK de epcoritamab-bysp en función de la edad (de 20 a 89 años), el sexo, la raza (blanca o asiática), insuficiencia renal de leve a moderada (depuración de creatinina [CLcr] 30 a <90 mL/min, calculado con la fórmula Cockcroft-Gault) e insuficiencia hepática leve (bilirrubina total ≤ LSN y AST > LSN o bilirrubina total de 1 a 1.5 veces el LSN y cualquier AST) después de considerar las diferencias en el peso corporal.

Se desconocen los efectos del deterioro renal grave (CLcr 15 mL/min a <30 mL/min), la insuficiencia renal en estado terminal (CLcr <15 mL/min) o la insuficiencia hepática de moderada a grave (bilirrubina total > 1.5 veces el LSN y cualquier AST) sobre la PK de epcoritamab-bysp.

Peso corporal
En los pacientes que recibieron la dosis recomendada de EPKINLY®, la concentración geométrica promedio después de la primera dosis completa de 48 mg fue 31 % más baja en el grupo de peso corporal (PC) más alto (de 85 kg a 144 kg) y 31 % más alta en el grupo de PC más bajo (de 39 kg a 65 kg), en comparación con los pacientes con un PC de 65 kg a menos de 85 kg.

Estudios de interacciones farmacológicas
No se han realizado estudios clínicos que evalúen el potencial de interacciones farmacológicas de epcoritamab-bysp.

Inmunogenicidad
La incidencia observada de anticuerpos contra el medicamento (antidrug antibodies por sus siglas en inglés ADA) depende en gran medida de la sensibilidad y especificidad del ensayo. Las diferencias en los métodos de ensayo impiden comparaciones significativas de la incidencia de anticuerpos contra el medicamento (ADA) en el estudio descrito a continuación con la incidencia de ADA en otros estudios, incluidos los de epcoritamab-bysp.

Se desarrollaron anticuerpos anti-epcoritamab-bysp en 2.6 % de los pacientes (4 de 156) con LBCL y en 4.2% de los pacientes (8 de 190) con LF tratados con EPKINLY® en el estudio EPCORE LNH-1 (hasta 10 ciclos) [consulte la sección de Estudios clínicos en Farmacocinética y Farmacodinamia (5)]. con un inmunoensayo de electroquimioluminiscencia (ECLIA). Debido a la baja incidencia de anticuerpos dirigidos contra epcoritamab, se desconoce el efecto de estos anticuerpos sobre la PK, la farmacodinámica, la seguridad y la eficacia de epcoritamab-bysp.

ESTUDIOS CLÍNICOS

LDCGB y linfoma de células B de alto grado

La eficacia de EPKINLY® se evaluó en EPCORE LNH-1 (estudio GCT3013-01; NCT03625037), un estudio abierto, de varios brazos, multicéntrico, de grupo único en 157 pacientes con linfoma de células B grandes (LBCL) en recaída o refractarios después de dos o más líneas de tratamiento sistémico. El estudio excluyó a los pacientes con compromiso de SNC por linfoma, trasplante alogénico o trasplante de órgano sólido, infección activa en curso, y a cualquier paciente con deterioro conocido de la inmunidad de las células T. Los pacientes recibieron EPKINLY® en monoterapia con el esquema de dosificación escalonada en 2 pasos:

  • Ciclo 1: 0,16 mg de EPKINLY® el día 1, 0,8 mg el día 8 y 48 mg los días 15 y 22
  • Ciclos 2 y 3: 48 mg de EPKINLY® los días 1, 8, 15 y 22
  • Ciclos 4 a 9: 48 mg de EPKINLY® los días 1 y 15
  • Ciclo 10 y subsiguientes: 48 mg de EPKINLY® el día 1

Los pacientes continuaron recibiendo EPKINLY® hasta la progresión de la enfermedad o hasta que la toxicidad fue inaceptable. En el contexto de una sospecha de reacción de exacerbación tumoral (tumor flare), se permitió continuar el tratamiento.

La población con respuesta positiva incluye a 148 pacientes con LDCGB, no especificado de otro modo (NOS, por sus siglas en inglés), incluido LDCGB que deriva del linfoma indolente y del linfoma de células B grandes de alto grado. Para estos 148 pacientes, la mediana de edad fue de 65 años (22 a 83), el 62 % fueron hombres, el 97 % tuvo valoración funcional del ECOG de 0 o 1 y el 3 % tuvo valoración funcional del ECOG de 2. Se informó la raza de 125 (84%) pacientes; de estos pacientes, el 61 % era de raza blanca, el 20% era de raza asiática y el 0.7% era de raza nativa hawaiana u otra isla del Pacífico. En el estudio clínico, no se trataron pacientes negros o afroamericanos, hispanos o latinos, según se informó. El diagnóstico fue LDCGB NOS en el 86 %, incluido el 27 % con LDCGB transformado a partir del linfoma indolente y el linfoma de células B de alto grado en el 14 %. La mediana de la cantidad de tratamientos previos fue de 3 (2 a 11); el 30 % había recibido 2 tratamientos previos, el 30 % había recibido 3 tratamientos previos y el 40 % había recibido 4 o más tratamientos previos. El 18 % tuvo un HSCT autólogo previo y el 39 % tuvo tratamiento previo de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR, por sus siglas en inglés). El 82 % de los pacientes tuvo enfermedad resistente al tratamiento hasta el último tratamiento y el 29 % de los pacientes fue resistente al tratamiento de células T con CAR.

La eficacia se estableció en función de la tasa de respuesta general (ORR) determinada por los criterios de Lugano (2014) según la evaluación del Comité de Revisión Independiente (IRC, por sus siglas en inglés). Los resultados de la eficacia se resumen en la Tabla 2.

Tabla 2: Resultados de la eficacia en EPCORE NHL-1 en pacientes con LDCGB y linfoma de células B de alto grado

Criterio de valoracióna EPKINLY® (N = 148)
ORRb, n (%) 90 (61)
(IC del 95 %) (52,5, 68,7)
CR, n (%) 56 (38)
(IC del 95 %) (30,0, 46,2)
PR, n (%) 34 (23)
(IC del 95 %) (16,5, 30,6)
DOR
Mediana (IC del 95 %), meses 15,6 (9,7, NR)
Estimación a los 9 mesesc % (IC del 95 %) 63 (51,5; 72,4)
ORR = tasa de respuesta global; IC = intervalo de confianza; CR = respuesta completa; PR = respuesta parcial; DOR = duración de la respuesta; NR = no alcanzado.
a Determinado por los criterios de Lugano (2014) según lo evaluado por el Comité de Revisión Independiente (IRC).
bLa evaluación de la respuesta temprana se evaluó en el contexto de posibles reacciones de brotes. De 90 pacientes que lograron una respuesta objetiva, 9 pacientes tuvieron reacciones de exacerbación temprana identificadas con una respuesta objetiva demostrada en imágenes posteriores según los criterios de Lugano.
c Cálculo de Kaplan-Meier.

La mediana de tiempo de la CR fue de 1.4 meses (1 a 8.4 meses). La mediana de seguimiento para la DOR fue de 9.8 meses entre los que respondieron (0.0 a 17.3 meses).

Linfoma Folicular (LF)

La eficacia de EPKINLY® se evaluó en el estudio EPCORE NHL 1 (Estudio GCT3013 01; NCT03625037), un ensayo abierto, multicohorte, multicéntrico y de un solo brazo que incluyó a pacientes con linfoma folicular (LF) en recaída o refractario después de al menos 2 líneas de tratamiento sistémico. El estudio excluyó a pacientes con afectación de sistema nervioso central (SNC) por linfoma, Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) o trasplante de órgano sólido, infección activa en curso, cualquier paciente con inmunidad de células T deteriorada conocida, aclaramiento de creatinina < 45 mL/min, alanina aminotransferasa > 3 veces el límite superior de lo normal y una fracción de eyección cardíaca <45%. Los pacientes recibieron EPKINLY® en monoterapia siguiendo el esquema de dosificación escalonada en 2 pasos:

  • Ciclo 1: EPKINLY® 0.16 mg el día 1, 0.8 mg el día 8, 48 mg los días 15 y 22
  • Ciclos 2 a 3: EPKINLY® 48 mg los días 1, 8, 15 y 22
  • Ciclos 4 a 9: EPKINLY® 48 mg los días 1 y 15
  • Ciclos 10 y posteriores: EPKINLY® 48 mg el día 1

Los pacientes continuaron recibiendo EPKINLY® hasta la progresión de la enfermedad o hasta una toxicidad inaceptable.

Entre los 127 pacientes con LF, la edad media fue de 65 años (39 a 84), 52% tenía 65 años o más y 62% eran hombres. La raza se reportó en 85 (67%) pacientes; de éstos, el 89% eran blancos y el 8% eran asiáticos. Un total de 85 % tenía enfermedad en estadio III-IV, 25 % tenía enfermedad voluminosa, 95 % tenía un estado funcional ECOG de 0 o 1, y el 6 % tenía un estado funcional ECOG de 2. La mediana de número de terapias previas fue 3 (2 a 9), 36% recibió 2 líneas previas de terapia sistémica, 32% recibió 3 terapias previas y 32% recibió 4 o más terapias previas.

Setenta y nueve por ciento de los pacientes fueron refractarios a la terapia previa con anticuerpos monoclonales anti-CD20, 70% fueron refractarios tanto a terapia con anticuerpos monoclonales anti-CD20 como a terapia con alquilantes, el 21% habían recibido terapia previa con rituximab más lenalidomida, el 19% recibieron HSCT autólogo previo y 5 % recibió terapia previa con células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T). Cincuenta y dos por ciento de los pacientes tuvieron progresión de la enfermedad dentro de los 24 meses posteriores a la primera terapia sistémica.

La eficacia se estableció en función de la tasa de respuesta global (ORR por sus siglas en inglés) definida por los criterios de Lugano 2014 según la evaluación del Comité de Revisión Independiente (IRC por sus siglas en inglés) y la duración de la respuesta. La mediana de seguimiento para la duración de respuesta (DOR por sus siglas en inglés) fue de 14.8 meses. Los resultados de eficacia se resumen en la Tabla 3.

Tabla 3: Resultados de la eficacia en EPCORE NHL-1 en pacientes con LF

Criterio de valoracióna EPKINLY® (N = 127)
ORR, n (%) 104 (82)
(IC del 95 %) (74.1 - 88.2)
CR, n (%) 76 (60)
(IC del 95 %) (50.8, 68.4)
PR, n (%) 28 (22)
(IC del 95 %) (15.2, 30.3)
DOR
Mediana (IC del 95 %), meses NR (13.7, NR)
Estimación a los 9 mesesb % (IC del 95 %) 68.4 (57.6, 77.0)
ORR = tasa de respuesta global; IC = intervalo de confianza; CR = respuesta completa; PR = respuesta parcial; DOR = duración de la respuesta; NR = no alcanzado.
a Determinado por los criterios de Lugano (2014) según lo evaluado por el Comité de Revisión Independiente (IRC).
b Estimado de Kaplan-Meier.

La mediana de tiempo para la primera respuesta fue de 1.4 meses (1 a 3 meses).

En una cohorte separada de optimización de dosis en el estudio EPCORE NHL-1, 86 pacientes recibieron el esquema de dosificación escalonada en 3 pasos en el Ciclo 1 [consulte Reacciones secundarias y adversas (9)]. Los resultados de eficacia en esta cohorte fueron comparables con los de la población de eficacia primaria.

VI. CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula
Embarazo y lactancia [consulte Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia (8)].

VII. PRECAUCIONES GENERALES

Trazabilidad
Con el objetivo de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número del lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.

Síndrome de liberación de citocinas (SLC)
EPKINLY® puede causar SLC, incluidas reacciones graves o potencialmente mortales [consulte Reacciones secundarias y adversas (9)].

Al alcanzar dosis óptima, existe un mayor riesgo de desarrollar síndrome de liberación de citocinas. Por esta razón, las recomendaciones apropiadas para la administración de epcoritamab y monitoreo del paciente se proporcionan aquí debajo:

Linfoma de células B grandes (LBCL) en recaída o refractario

El SLC se produjo en el 51 % de los pacientes con LBCL que recibieron EPKINLY® en el esquema de dosificación escalonada en 2 pasos del estudio EPCORE NHL-1, y el SLC grado 1 ocurrió en 37 %, grado 2 en 17 % y grado 3 en 2.5 % de los pacientes. El SLC recurrente se produjo en 16 % de los pacientes. De todos los eventos de SLC, la mayoría (92 %) ocurrió durante el ciclo 1. En el ciclo 1, 9 % de los eventos de SLC ocurrieron después de la dosis de 0.16 mg el día 1 del ciclo 1; 16 % después de la dosis de 0.8 mg el día 8 del ciclo 1; 61 % después de la dosis de 48 mg el día 15 del ciclo 1; y 6 % después de la dosis de 48 mg el día 22 del ciclo 1.

La mediana de tiempo desde la administración de EPKINLY® hasta la aparición del SLC fue de 24 horas (0 a 10 días) en todas las dosis. Después de la primera dosis completa de 48mg la mediana de tiempo para la aparición de SLC fue de 21 horas (0 a 7 días). El SLC se resolvió en el 98 % de los pacientes, y la mediana de la duración fue de 2 días (1 a 27 días). Los pacientes con LBCL o linfoma de células B de alto grado deben ser hospitalizados durante 24 horas después de la administración de la primera dosis completa de 48 mg [consulte Dosis y vía de administración (13)].

Linfoma folicular (LF) en recaída o refractario

El SLC se produjo en el 49 % (42/86) de los pacientes con LF que recibieron EPKINLY® en el esquema de dosificación escalonada en 3 pasos del estudio EPCORE NHL-1, el SCL de grado 1 ocurrió en el 45 % y el de grado 2 en el 9 % de los pacientes. El SCL recurrente se produjo en el 23% de los pacientes. De todos los eventos de SLC, la mayoría (88%) ocurrió durante el Ciclo 1. En el Ciclo 1, el 14% de los eventos de SCL ocurrieron después de la dosis de 0.6 mg en el Día 1 del Ciclo 1, el 7% después de la dosis de 0.8 mg en el Día 8 del Ciclo 1, 17 % después de la dosis de 3 mg en el día 15 del ciclo 1 y 49 % después de la dosis de 48 mg en el día 22 del ciclo 1. La mediana de tiempo transcurrido desde la última dosis de EPKINLY® hasta la aparición del SCL fue de 59 horas (0.1 a 7 días) para cualquier dosis. La mediana del tiempo de aparición de SCL después de la primera dosis completa de 48 mg fue de 61 horas (0.1 a 7 días). El SCL se resolvió en el 100% de los pacientes y la mediana de duración de los eventos del SCL fue de 2 días (1 a 14 días).

En los grupos de pacientes con LBCL y con LF que presentaron SLC, los signos y síntomas incluyeron pirexia, hipotensión, hipoxia, disnea, escalofríos y taquicardia. Las reacciones adversas neurológicas concurrentes asociadas con el SLC ocurrieron en el 2.5 % de los pacientes con LBCL y 4.7% de los pacientes con LF. Las reacciones adversas neurológicas concurrentes observadas en pacientes con LBCL incluyeron dolor de cabeza, estado de confusión, temblores, mareos y ataxia. Las reacciones adversas neurológicas concurrentes observadas en pacientes con LF incluyeron dolor de cabeza y mareo.

Inicie la terapia de acuerdo con el cronograma de dosificación escalonada de EPKINLY®. Administre medicamentos previos al tratamiento para reducir el riesgo de SLC y supervise a los pacientes para detectar posibles SLC después de la administración de EPKINLY® según corresponda. [consulte Dosis y vía de Administración (13)]. En los primeros signos o síntomas de SLC, evalúe de inmediato a los pacientes para su hospitalización, maneje la situación de acuerdo con los lineamientos de la práctica actual y administre tratamiento de soporte, según corresponda. Suspenda o interrumpa la administración de EPKINLY® según la gravedad del SLC [consulte Dosis y vía de Administración (13)].

Se debe evaluar a los pacientes que presenten SLC (u otras reacciones adversas que afecten el estado de alerta) y se les debe aconsejar que no conduzcan y que eviten operar maquinaria pesada o potencialmente peligrosa hasta su resolución.

La mayoría de los eventos de Síndrome de Liberación de Citosinas ocurrieron en el Ciclo 1 y estuvieron asociados con la primera dosis completa de Epcoritamab. Se recomienda administrar corticosteroides profilácticos para mitigar el riesgo de Síndrome de Liberación de Citosinas (ver sección 13. Dosis y Ruta de Administración).

Los pacientes deben ser monitoreados para detectar signos y síntomas del Síndrome de Liberación de Citosinas después de la administración de Epcoritamab.

Ante los primeros signos o síntomas de SLC, se debe iniciar un tratamiento de cuidado de apoyo con tocilizumab y/o corticosteroides según sea apropiado (ver sección 13. Dosis y Ruta de Administración, Tabla 13). Se debe instruir a los pacientes sobre los signos y síntomas asociados con SLC y aconsejarles que se comuniquen con su profesional de salud y busquen atención médica inmediata si se presentan signos o síntomas en cualquier momento.

El manejo del SLC puede requerir un retraso temporal o la discontinuación de Epcoritamab según la severidad del SLC.

Síndrome de neurotoxicidad asociada a células inmunoefectoras (ICANS por sus siglas en inglés)
EPKINLY® puede causar síndrome de neurotoxicidad asociada a células inmunoefectoras (ICANS) potencialmente mortal y mortal [consulte Reacciones Secundarias y adversas (9)].

Linfoma de células B grandes (LBCL) en recaída o refractario

El ICANS ocurrió en el 6 % (10/157) de los pacientes que recibieron EPKINLY® con el esquema de dosificación escalonada en 2 pasos del estudio EPCORE NHL-1, con ICANS de grado 1 en 4.5 % e ICANS de grado 2 en 1.3 % de los pacientes. Hubo un 0.6 % de incidencia fatal de ICANS. De los 10 eventos ICANS, 9 ocurrieron dentro del ciclo 1 del tratamiento con EPKINLY®, con una mediana de tiempo hasta la aparición de ICANS de 16.5 días (8 a 141 días) desde el inicio del tratamiento. En relación con la administración más reciente de EPKINLY®, la mediana de tiempo hasta la aparición de ICANS fue de 3 días (1 a 13 días). La mediana de la duración de ICANS fue de 4 días (0 a 8 días) con ICANS que se resolvió en el 90 % de los pacientes con tratamiento de apoyo.

Linfoma folicular (LF) en recaída o refractario

El ICANS se produjo en el 6% (8/127) de los pacientes con FL que recibieron EPKINLY® siguiendo el esquema de dosificación escalonada en 2 pasos del estudio EPCORE NHL-1, con ICANS de grado 1 en el 3.9 % y con ICANS de grado 2 en el 2.4 % de los pacientes. La mediana de tiempo desde el inicio de tratamiento hasta la aparición del ICANS fue de 21.5 días (14-66 días). La mediana del tiempo transcurrido desde la administración más reciente de EPKINLY ® hasta la aparición del ICANS fue de 3 días (0.4 a 7 días). La mediana de duración del ICANS fue de 2 días (1 a 7 días) y el ICANS se resolvió en el 100 % de los pacientes.

En los dos grupos de pacientes con LBCL y con LF, las manifestaciones clínicas de ICANS incluyeron, entre otras, estado de confusión, letargo, temblor, disgrafia, afasia y estado epiléptico no convulsivo. La aparición de ICANS puede ser concurrente con el SLC, después de la resolución del SLC o en ausencia de SLC. Supervise a los pacientes para detectar la posibilidad de ICANS después de la administración de EPKINLY®. En los primeros signos o síntomas de ICANS, evalúe de inmediato al paciente y proporcione tratamiento de apoyo en función de la gravedad. Suspenda o interrumpa la administración de EPKINLY® según las recomendaciones y considere un manejo adicional según los lineamientos de la práctica actual [consulte Dosis y vía de Administración (13)].

Se debe evaluar a los pacientes que presenten signos o síntomas de ICANS o cualquier otra reacción adversa que afecte la cognición o la conciencia, incluida una posible evaluación neurológica, y se debe recomendar a los pacientes con mayor riesgo que no conduzcan y que eviten operar maquinaria pesada o potencialmente peligrosa hasta su resolución.

Infecciones
EPKINLY® puede causar infecciones graves y mortales [Consulte Reacciones secundarias y adversas (9)].

Se informaron infecciones graves, incluidas infecciones oportunistas, en el 15% de los pacientes con LBCL que recibieron EPKINLY® siguiendo el esquema de dosificación escalonada en 2 pasos del estudio EPCORE NHL-1 y se debieron con mayor frecuencia a sepsis (4.5%) y neumonía (3.2%). Las infecciones fatales ocurrieron en el 1.3% de los pacientes e incluyeron COVID-19 (1.3%).

Se informaron infecciones graves, incluidas infecciones oportunistas, en el 40% de los pacientes con FL que recibieron EPKINLY® siguiendo el esquema de dosificación escalonada en 2 pasos del estudio EPCORE NHL-1 y se debieron con mayor frecuencia a COVID-19 (20%), neumonía (13%) e infecciones del tracto urinario (3%). Se produjeron infecciones fatales en el 6% de los pacientes e incluyeron COVID-19 (5%), neumonía (0.8%) y sepsis (0.8%).

Supervise a los pacientes para detectar signos y síntomas de infección antes y durante el tratamiento con EPKINLY® y trate adecuadamente. Evite la administración de EPKINLY® en pacientes con infecciones activas. Proporcione profilaxis para PJP (Neumonía por Pneumocystis jirovecii) antes de iniciar el tratamiento con EPKINLY®; considere iniciar la profilaxis contra el virus del herpes antes de comenzar EPKINLY® [consulte Dosis y vía de Administración (13)].

Suspenda o considere la interrupción permanente del tratamiento con EPKINLY® en función de la gravedad [consulte Dosis y vía de Administración (13)].

Citopenias
EPKINLY® puede causar citopenias serias o graves, incluidas neutropenia, anemia y trombocitopenia [consulte Reacciones secundarias y adversas (9)].

Entre los pacientes con LBCL que recibieron EPKINLY® con el esquema de dosificación escalonada en 2 pasos del estudio EPCORE NHL-1, se produjo una disminución de neutrófilos de grado 3 o 4 en el 32 %, una disminución de hemoglobina en el 12 % y una disminución de plaquetas en el 12 % de los pacientes. La neutropenia febril ocurrió en el 2.5 %. En pacientes con LF que recibieron EPKINLY® siguiendo el esquema de dosificación escalonada en 2 pasos del estudio EPCORE NHL-1, se produjo disminución de neutrófilos de grado 3 o 4 en el 30 %, disminución de la hemoglobina en un 10 % y disminución de las plaquetas en un 8 % de los pacientes. La neutropenia febril se produjo en el 3.1%.

Supervise los recuentos sanguíneos completos durante todo el tratamiento. Según la gravedad de las citopenias, suspenda temporalmente o interrumpa de forma permanente la administración de EPKINLY® [consulte Dosis y vía de Administración (13)]. Considere la administración preventiva del factor estimulante de colonias de granulocitos, según corresponda.

Toxicidad embriofetal
Según su mecanismo de acción, EPKILNY® puede causar daño fetal si se administra a una mujer embarazada. Informe a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para el feto. Recomiende a las mujeres con capacidad reproductiva el uso de métodos anticonceptivos durante el tratamiento con EPKINLY® y durante 4 meses después de la última dosis [consulte Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia (8)].

Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de EPKINLY® en pacientes pediátricos.

Uso geriátrico

LBCL

En pacientes con LBCL en recaída o refractario, que recibieron EPKINLY® en el estudio EPCORE NHL-1,77 (49 %) tenía 65 años y más y 29 (19 %) tenía 75 años o más. No se observaron diferencias de importancia clínica en la seguridad y la eficacia entre los pacientes con LBCL en recaída o refractario de 65 años y mayores, en comparación con los pacientes adultos más jóvenes.

LF

En pacientes con LF en recaída o refractario que recibieron EPKINLY® en el estudio EPCORE NHL-1, 66 (52%) tenían 65 años o más, y 16 (13%) tenían 75 años o más.

En pacientes con LF en recaída o refractario, hubo una tasa más alta de reacciones adversas fatales, principalmente infecciones, incluido COVID-19, en pacientes mayores de 65 años en comparación con pacientes adultos más jóvenes. No se observó ninguna diferencia general en la eficacia en pacientes con LF en recaída o refractario que tenían 65 años de edad o más en comparación con pacientes adultos más jóvenes.

Los pacientes que reciban tratamiento deben recibir vigilancia estrecha, incluyendo la valoración por un neurólogo en caso de cursar con alteraciones neurológicas.

EPKINLY® solo puede ser utilizado en hospitales de segundo y tercer nivel, centros de infusión especializada y cualquier otro centro en el que cuenten con la presencia de hematólogos e instalaciones adecuadas.

El centro de aplicación debe de estar capacitado para manejar exitosamente los eventos adversos potenciales.

EPKINLY® solo puede ser utilizado si se cuenta con acceso a tocilizumab.

VIII. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

Embarazo
Resumen de los riesgos
Con base en el mecanismo de acción, EPKINLY® puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada [consulte Farmacocinética y Farmacodinamia (5)]. No existen datos disponibles sobre la administración de EPKINLY® en mujeres embarazadas para evaluar el riesgo asociado al medicamento. No se han realizado estudios de toxicidad reproductiva o del desarrollo en animales con epcoritamab bysp.

Epcoritamab-bysp causa la activación de las células T y la liberación de citocinas; la activación inmunitaria puede comprometer el mantenimiento del embarazo. Además, con base en la expresión de CD20 en células B y el hallazgo de agotamiento de células B en animales no preñados, epcoritamab-bysp puede causar linfopenia de células B en lactantes expuestos a epcoritamab bysp en el útero. Se sabe que la inmunoglobulina G (IgG) humana atraviesa la placenta; por lo tanto, EPKINLY® tiene el potencial de ser transmitida desde la madre al feto en desarrollo. Informe a las mujeres sobre el riesgo potencial para el feto.

En la población general de EE. UU., el riesgo estimado de defectos mayores en el nacimiento y de abortos en embarazos clínicamente reconocidos es del 2 % al 4 % y del 15 % al 20 %, respectivamente.

Lactancia
Resumen de los riesgos
No existe información respecto de la presencia de epcoritamab-bysp en la leche materna, los efectos en el niño amamantado o la producción de leche. Debido a que la IgG materna está presente en la leche humana, y existe la posibilidad de que la absorción de epcoritamab-bysp sea la causa de reacciones adversas graves en un niño amamantado, recomiende a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento con EPKINLY® y durante 4 meses después de la última dosis.

Mujeres y hombres con capacidad reproductiva
EPKINLY® puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas [consulte Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia (8)].

Pruebas de detección de embarazo
Verifique el estado de embarazo en las mujeres con capacidad reproductiva antes de iniciar la administración de EPKINLY®.

Anticoncepción
Mujeres

Recomiende a las mujeres con capacidad reproductiva el uso de métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con EPKINLY® y durante 4 meses después de la última dosis.

IX. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

Las siguientes reacciones adversas de importancia clínica se describen en otra parte de la Información para Prescribir:

  • Síndrome de liberación de citocinas [consulte Precauciones generales (7)].
  • Síndrome de neurotoxicidad asociada a células inmunoefectoras [consulte Precauciones generales (7)].
  • Infecciones [consulte Precauciones generales (7)].
  • Citopenias [consulte Precauciones generales (7)].

Experiencia en estudios clínicos
Debido a que los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Linfoma de células B grandes (LBCL) en recaída o refractario

EPCORE NHL-1
La seguridad de EPKINLY® se evaluó en EPCORE NHL-1, un estudio de grupo único de pacientes con LBCL en recaída o refractario después de dos o más líneas de tratamiento sistémico, incluido el LDCGB no especificado de otro modo, el LDCGB que deriva de un linfoma indolente, linfomas B de alto grado y otros linfomas B [consulte la sección de Estudios clínicos en Farmacocinética y Farmacodinamia (5)]. Un total de 157 pacientes con LBCL recibieron EPKINLY® mediante inyección subcutánea hasta la progresión de la enfermedad o la toxicidad inaceptable, de acuerdo con el siguiente esquema de ciclo de 28 días:

  • Ciclo 1: 0,16 mg de EPKINLY® el día 1, 0,8 mg el día 8 y 48 mg los días 15 y 22
  • Ciclos 2 y 3: 48 mg de EPKINLY® los días 1, 8, 15 y 22
  • Ciclos 4 a 9: 48 mg de EPKINLY® los días 1 y 15
  • Ciclo 10 y subsiguientes: 48 mg de EPKINLY® el día 1

De los 157 pacientes tratados, la mediana de edad fue de 64 años (20 a 83), el 60 % de sexo masculino y el 97 % tuvo un estado funcional del ECOG de 0 o 1. Se informó la raza de 133 (85 %) pacientes; de éstos, el 61 % era de raza blanca, el 19 % era de raza asiática y el 0,6 % era de raza nativa hawaiana u otra isla del Pacífico. En el estudio clínico, no se trataron pacientes negros o afroamericanos, hispanos o latinos, según se informó. La mediana de la cantidad de tratamientos previos fue de 3 (2 a 11). El estudio excluyó a los pacientes con compromiso de SNC por linfoma, trasplante alogénico o trasplante de órgano sólido, una infección activa en curso, y a cualquier paciente con deterioro conocido de inmunidad de células T.

La mediana de la duración de la exposición para los pacientes que recibieron EPKINLY® fue de 5 ciclos (1 a 20 ciclos).

Se produjeron reacciones adversas graves en el 54 % de los pacientes que recibieron EPKINLY®. Las reacciones adversas graves en ≥2 % de los pacientes incluyeron SLC, infecciones (incluidas sepsis, COVID 19, neumonía e infecciones de las vías respiratorias superiores), derrame pleural, neutropenia febril, fiebre e ICANS. Se produjeron reacciones adversas mortales en el 3.8 % de los pacientes que recibieron EPKINLY®, incluidos COVID-19 (1.3 %), hepatotoxicidad (0.6 %), ICANS (0.6 %), infarto de miocardio (0.6 %) y embolia pulmonar (0.6 %).

La interrupción permanente de la administración de EPKINLY® debido a una reacción adversa se produjo en el 3.8 % de los pacientes. Las reacciones adversas que provocaron la interrupción permanente del tratamiento con EPKINLY® incluyeron COVID 19, SLC, ICANS, derrame pleural y fatiga.

Las interrupciones de la dosis de EPKINLY® debido a reacciones adversas se produjeron en el 34 % de los pacientes que recibieron EPKINLY®. Las reacciones adversas que requirieron la interrupción de la dosis en ≥3 % de los pacientes incluyeron SLC, neutropenia, sepsis y trombocitopenia.

Las reacciones adversas más comunes (≥20 %) fueron SLC, fatiga, dolor musculoesquelético, reacciones en el lugar de la inyección, pirexia, dolor abdominal, náuseas y diarrea. Las anormalidades de laboratorio de grado 3 a 4 (≥10 %) más comunes fueron disminución del conteo de linfocitos, disminución del conteo de neutrófilos, disminución del conteo de glóbulos blancos, disminución de la hemoglobina y disminución de las plaquetas.

En la Tabla 4 se resumen las reacciones adversas informadas en EPCORE NHL-1.

Tabla 4: Reacciones adversas (≥10 %) en pacientes con LBCL en recaída o refractarios tratados con EPKINLY® en el estudio EPCORE NHL-1

Reacción adversa? EPKINLY® (N = 157)
Todos los grados (%) Grado 3 o 4 (%)
Trastornos del sistema inmune
Síndrome de liberación de citocinas (SLC)* 51 2.5#
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración
Fatigaa 29 2.5#
Reacciones en el lugar de la inyecciónb 27 0
Pirexia 24 0
Edemac 14 1.9#
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo
Dolor musculoesqueléticod 28 1.3#
Trastornos gastrointestinales
Dolor abdominale 23 1.9#
Diarrea 20 0
Náusea 20 1.3#
Vómito 12 0.6#
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Erupciónf 15 0.6#
Trastornos del sistema nervioso
Cefalea 13 0.6#
Trastornos del metabolismo y la nutrición
Apetito disminuido 12 0.6#
Trastornos cardíacos
Arritmias cardiacasg 10 0.6#
?Las reacciones adversas se calificaron en función de los Criterios terminológicos comunes del Instituto Nacional del Cáncer para Eventos Adversos (CTCAE, por sus siglas en inglés)), versión 5.0.
# Solamente ocurrieron reacciones adversas de grado 3.
Los eventos de SLC se calificaron mediante los criterios de consenso de la Sociedad Estadounidense de Trasplantes y Terapia Celular (ASTCT, por sus siglas en inglés) (Lee et. al., 2019).
a La fatiga incluye astenia, fatiga, letargo.
b Las reacciones en el lugar de la inyección incluyen eritema, hipertrofia, inflamación, masa, dolor, prurito, erupción, reacción, hinchazón y urticaria.
c El edema incluye edema, edema periférico, edema facial, edema generalizado e inflamación periférica.
d Dolor musculoesquelético incluye dolor de espalda, dolor de huesos, dolor de costado, dolor de pecho musculoesquelético, dolor musculoesquelético, mialgia, dolor de cuello, dolor de pecho no cardíaco, dolor, dolor en las extremidades y dolor espinal.
e El dolor abdominal incluye molestia abdominal, dolor abdominal, dolor abdominal inferior, dolor abdominal superior y sensibilidad abdominal.
f La erupción incluye dermatitis bullosa, eritema, eritema palmar, eritema peniano, erupción, erupción eritematosa, erupción maculopapular, erupción pustular, fenómeno de recuerdo, dermatitis seborreica y exfoliación de la piel.
g Las arritmias cardíacas incluyen bradicardia, bradicardia sinusal, taquicardia sinusal, extrasístoles supraventriculares, taquicardia supraventricular y taquicardia.

Las reacciones adversas clínicamente relevantes en <10 % de los pacientes que recibieron EPKINLY® incluyeron ICANS, sepsis, derrame pleural, COVID-19, neumonía (incluida la neumonía y la neumonía por COVID-19), exacerbación del tumor, neutropenia febril, infecciones de las vías respiratorias superiores y síndrome de lisis tumoral.

La Tabla 5 resume las anormalidades de laboratorio en EPCORE NHL-1.

Tabla 5: Anormalidades de laboratorio selectas (≥20 %) que empeoraron desde el período inicial en los pacientes con LBCL en recaída o refractario que recibieron EPKINLY® en el estudio EPCORE LNH-1

Anormalidad de laboratorio EPKINLY®1
Todos los grados (%) Grado 3 o 4 (%)
Hematología
Disminución del recuento de linfocitos 87 77
Disminución de la hemoglobina 62 12
Disminución del recuento de glóbulos blancos 53 22
Disminución de los neutrófilos 50 32
Disminución de las plaquetas 48 12
Bioquímica
Disminución del sodio 56 2.6
Disminución de fosfato2 56 N/A
Aumento del aspartato aminotransferasa 48 4.6
Aumento de la alanina aminotransferasa 45 5.3
Disminución del potasio 34 5.3
Disminución del magnesio 31 0
Aumento de la creatinina 24 3.3
Aumento del potasio 21 1.3
*Las anormalidades fueron calificadas con base en CTCAE versión 5.0
1 El denominador utilizado para calcular la tasa varió de 146 a 153 en función de la cantidad de pacientes con un valor inicial y al menos un valor posterior al tratamiento.
2 CTCAE versión 5.0 no incluye umbrales para la calificación de hipofosfatemia: todos los grados representan pacientes con valor de laboratorio < límite inferior de la normalidad

Linfoma folicular (LF) en recaída o refractario

EPCORE NHL-1
La seguridad de EPKINLY® se evaluó en EPCORE NHL-1, un estudio de un solo brazo de pacientes con LF en recaída o refractario después de dos o más líneas de terapia sistémica que recibieron EPKINLY® siguiendo un esquema de dosificación escalonada en 2 pasos (N = 127) [consulte la sección de Estudios clínicos en Farmacocinética y Farmacodinamia (5)]. Una cohorte separada de optimización de dosis evaluó el esquema de dosificación escalonada en 3 pasos para la mitigación del SLC (N=86), donde EPKINLY® se administró por medio de inyección subcutánea hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable de acuerdo con el siguiente programa de ciclo de 28 días:

  • Ciclo 1: EPKINLY® 0.16 mg el día 1, 0.8 mg el día 8, 3 mg el día 15 y 48 mg el día 22
  • Ciclo 2-3: EPKINLY® 48 mg los días 1, 8, 15 y 22
  • Ciclos 4-9: EPKINLY® 48 mg los días 1 y 15
  • Ciclos 10 y posteriores: EPKINLY® 48 mg el día 1

Con excepción del SLC, los resultados de seguridad presentados a continuación, las Tablas 6 y 7 representan datos de pacientes que recibieron el esquema de dosificación escalonada en 2 pasos. Los datos presentados para SCL reflejan los 86 pacientes que recibieron el cronograma de dosificación escalonada en 3 pasos. El estudio excluyó a pacientes con afección del SNC por linfoma, trasplante alogénico o trasplante de órgano sólido, infección activa en curso, cualquier paciente con deterioro conocido de la inmunidad de células T a, aclaramiento de creatinina < 45 ml/min, alanina aminotransferasa > 3 veces el límite superior normal, y una fracción de eyección cardíaca <45%.

Esquema de dosificación escalonada en 3 pasos

De los 86 pacientes con LF en recaída o refractario que recibieron EPKINLY® siguiendo el esquema de dosificación escalonada en 3 pasos, la edad media fue de 63.5 años (33 a 90), 57 % eran hombres y 100 % tenía un estado funcional ECOG de 0 o 1.

La media de exposición a epcoritamab fue de 5 ciclos (1 a 12 ciclos). El SLC se produjo en 49 % de los pacientes, 45% tuvieron SLC grado 1 y 9% tuvieron SLC grado 2 e. Se produjeron reacciones adversas graves por SLC en 28% de los pacientes que recibieron EPKINLY®, con interrupciones de dosis debido a SLC en el 19% de los pacientes que recibieron EPKINLY®.

Esquema de dosificación escalonada en 2 pasos

De los 127 pacientes con LF en recaída o refractario que recibieron EPKINLY® con un esquema de dosificación escalonada en 2 pasos, la mediana de edad fue de 65 años (39 a 84), 62% eran hombres y 95 % tenía un estado funcional ECOG de 0 o 1 [consulte la sección de Estudios clínicos en Farmacocinética y Farmacodinamia (5)]. La duración media de la exposición a EPKINLY® fue de 8 ciclos (1 a 33 ciclos).

Se produjeron reacciones adversas graves en el 66% de los pacientes que recibieron EPKINLY®. Las reacciones adversas graves en ≥ 5 % de los pacientes incluyeron SLC, COVID-19, neumonía y segundas neoplasias malignas. .

Se produjeron reacciones adversas mortales en el 9% de los pacientes que recibieron EPKINLY®, incluido COVID 19 (5%), neumonitis (1.6%), insuficiencia cardíaca (0.8%), neumonía (0.8%) y sepsis (0.8%).

La interrupción permanente de EPKINLY® debido a una reacción adversa se produjo en el 19% de los pacientes que recibieron EPKINLY®. Las reacciones adversas que resultaron en la interrupción permanente de EPKINLY® en ≥2% de los pacientes incluyeron COVID-19, hepatitis E, neumonitis y una segunda neoplasia maligna primaria.

Se produjeron interrupciones de la dosis de EPKINLY® debido a una reacción adversa en el 59% de los pacientes que recibieron EPKINLY®. Las reacciones adversas que requirieron la interrupción de la dosis en ≥ 5 % de los pacientes incluyeron COVID-19, RSC, neumonía, infección del tracto respiratorio superior y fatiga.

Las reacciones adversas más comunes (≥ 20%) fueron reacciones en el sitio de inyección, SLC, COVID-19, fatiga, infección del tracto respiratorio superior, dolor musculoesquelético, erupción cutánea, diarrea, pirexia, tos y dolor de cabeza. Las anomalías de laboratorio de grado 3 a 4 más comunes (≥ 10%) fueron disminución del recuento de linfocitos, disminución del recuento de neutrófilos, disminución del recuento de glóbulos blancos y disminución de la hemoglobina.

La Tabla 6 resume las reacciones adversas en EPCORE NHL-1

Tabla 6: Reacciones adversas (≥ 10%) en pacientes con LF en recaída o resistente que recibieron EPKINLY® en el estudio EPCORE NHL-1

Reacción adversa§ EPKINLY®
Todos los grados
(%)		 Grado 3 or 4
(%)
(N=86)†
Trastornos del sistema Inmunológico
Síndrome de liberación de citocinas‡* 49 0
(N=127)
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración
Reacciones en elsitio de inyeccióna 58 0
Fatigaa 37 5#
Pirexiaa 26 2#
Edemaa 17 0
Infecciones e Infestaciones
COVID-19b 40 19
Infección del tracto respiratorio superiorc 29 2#
Neumoníad 17 13#
Infección del tracto urinarioa 13 5#
Infección por virus del herpese 12 1.6#
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo
Dolor musculoesqueléticoa 28 0.8#
Artralgia 14 0.8#
Trastornos de la piel y subcutáneos.
Erupcionesa 28 0
Desórdenes gastrointestinales
Diarrea 26 1.6#
Náusea 17 0
Dolor abdominala 17 0.8#
Constipación 16 0
Mucositisf 12 0
Desórdenes respiratorios
Tosa 20 0
Disneaa 17 0
Trastornos del sistema nervioso
Dolor de cabeza 20 0
Cambios neurológicosg 13 0
Neuropatía periférica y parestesiash 13 1.6#
Mareo 11 0
Desórdenes psiquiátricos
Insomnio 13 0
Trastornos renales y urinarios.
Insuficiencia renali 10 1.6#
§ Las reacciones adversas se clasificaron según la versión 5.0 de CTCAE.
† La frecuencia del SLC se basa en 86 pacientes con LF que recibieron el esquema de dosificación escalonada en 3 pasos en EPCORE NHL-1 [consulte Dosis y vía de administración (13)].
‡ El SLC se calificó utilizando los criterios de consenso de la ASTCT (Lee et al., 2019).
* La frecuencia de SLC basada en los 127 pacientes con LF que recibieron el esquema de dosificación escalonada del estudio EPCORE NHL-1 fue la siguiente: Cualquier grado de SLC 66%; SLC de grado 1: 50%; SLC de grado 2: 26%; SLC de 3er grado: 1,6%.
# Sólo se produjeron reacciones adversas de grado 3.
a Incluye términos agrupados relacionados.
b COVID-19 incluye COVID-19, neumonía por COVID-19 y prueba positiva de SARS-CoV-2.
c La infección del tracto respiratorio superior incluye términos preferidos como infección del tracto respiratorio superior y sinusitis, laringitis viral, nasofaringitis, oro faringitis fúngica, faringitis, rinitis, infección por rinovirus y amigdalitis.
d La neumonía incluye términos preferidos como neumonía, aspergilosis broncopulmonar, derrame pleural infeccioso, exacerbación infecciosa de bronquiectasias, neumonía por Pneumocystis jirovecii, neumonía viral respiratoria sincitial.
e La infección por virus del herpes incluye herpes simple, reactivación del herpes simple, infección por el virus del herpes, herpes zoster, herpes oral, infección por el virus de la varicela zoster.
f La mucositis incluye úlcera aftosa, ulceración bucal, inflamación de la mucosa, dolor bucal, dolor orofaríngeo, estomatitis y ulceración de la lengua.
g Los transtornos neurológicos incluyen amnesia, afasia, trastorno del equilibrio, confusión mental, estado de confusión, disfonía, encefalopatía, trastorno extrapiramidal, alucinaciones, hipoacusia, deterioro de la memoria, cambios en el estado mental, temblor, vértigo.
h La neuropatía periférica y la parestesia incluyen parálisis de Bell, hipoestesia, neuralgia, neuropatía periférica, parestesia, neuropatía sensorial periférica y polineuropatía.
i La insuficiencia renal incluye lesión renal aguda, aumento de la creatinina en sangre e insuficiencia renal.

Las reacciones adversas clínicamente relevantes en < 10% de los pacientes (N=127) que recibieron EPKINLY® incluyeron vómito, prurito, hepatotoxicidad, ICANS, infecciones del tracto respiratorio inferior, arritmias cardíacas, infecciones del tracto respiratorio, neumonitis, segundas neoplasias primarias, cambios en la visión, celulitis, neutropenia febril, insuficiencia cardíaca, infección por citomegalovirus y sepsis.

La Tabla 7 resume las anomalías de laboratorio en EPCORE NHL.

Tabla 7: Anomalías de laboratorio seleccionadas (≥ 20%) que empeoraron desde el inicio en pacientes con LF en recaída o refractario que recibieron EPKINLY® en EPCORE NHL 1

Anormalidad de Laboratorio* EPKINLY®1 (N=127)
Todos los grados (%) Grado 3 o 4 (%)
Hematología
Disminución del recuento de linfocitos 94 82
Disminución de la hemoglobina 59 10
Disminución del recuento de glóbulos blancos 58 19
Disminución de los neutrófilos 55 30
Disminución de las plaquetas 49 8
Bioquímica
Disminución de sodio 51 1.6
Aumento de aspartato aminotransferasa 47 8
Aumento de alanina aminotransferasa 44 6
Aumento de creatinina 36 0.8
Aumento de fosfatasa alcalina 29 0
Aumento de bilirrubina 28 1.6
Disminución de potasio 20 3.1
Disminuición de magnesio 20 0.8
* Las reacciones adversas se clasificaron según la versión 5.0 de CTCAE.
1 El denominador utilizado para calcular la tasa varió de 123 a 127 según el número de pacientes con un valor inicial y al menos un valor posterior al tratamiento.
X. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO

En el caso de ciertos sustratos de CYP, los cambios mínimos en la concentración pueden provocar reacciones adversas graves. Supervise la toxicidad o las concentraciones del medicamento de dichos sustratos de CYP cuando se administran con EPKINLY®.

Epcoritamab-bysp causa liberación de citocinas [consulte Farmacocinética y Farmacodinamia (5)] que puede suprimir la actividad de las enzimas CYP, lo que da como resultado un aumento de la exposición de los sustratos de CYP. Es más probable que esta exposición ocurra después de la primera dosis de EPKINLY® y hasta 14 días después de la primera dosis de 48 mg; además durante el SLC y después de éste [consulte Precauciones generales (7)].

XI. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO

Las anormalidades de laboratorio grado 3 y 4 más comunes (≥10%) incluyen la disminución del recuento de linfocitos, disminución en el recuento de neutróflos, disminución en el recuento de glóbulos blancos, disminución de la hemoglobina y disminución de las plaquetas.

XII. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD

No se han realizado estudios de carcinogenicidad o genotoxicidad con epcoritamab-bysp.
No se han realizado estudios dedicados a evaluar los efectos de epcoritamab-bysp en la fertilidad.

XIII. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Información importante sobre la dosis

  • Algunas dosis de EPKINLY® requieren dilución antes de su administración. Existen 2 métodos para la preparación de la dilución de EPKINLY®:
    • Método con vial estéril vacío como se describe en la sección 13 [consulte Dosis y vía de administración (13)], o
    • Método con jeringa estéril como se describe en la sección 13 [consulte Dosis y vía de administración (13)].
  • Las dosis de EPKINLY® de 3 mg y 48 mg no requieren dilución. Para la preparación, consulte la sección 13 [consulte Dosis y vía de administración (13)].
  • Administre EPKINLY® a pacientes bien hidratados.
  • Administre la premedicación antes de cada dosis en el ciclo 1 [consulte Dosis y vía de Administración (13)].
  • EPKINLY® solo debe ser administrado por un profesional de la salud calificado que cuente con el respaldo médico adecuado para manejar las reacciones graves tales como el síndrome de liberación de citocinas (SLC) y el síndrome de neurotoxicidad asociada a células inmunoefectoras (ICANS) [consulte Precauciones generales (7)].
  • Administre EPKINLY® por vía subcutánea de acuerdo con el esquema de dosificación escalonada que se muestra en la Tabla 8 para pacientes con LDCGB o linfoma de células B de alto grado, o en la Tabla 9 para pacientes con LF para reducir la incidencia y la gravedad de SLC.
  • Debido al riesgo de SLC e ICANS, se deben monitorizar a todos los pacientes para detectar signos y síntomas [consulte Dosis y vía de Administración (13)]
    • Pacientes con LDCGB o linfoma de células B de alto grado: Los pacientes deben ser hospitalizados en las primeras 24 horas de la administración de la dosis de 48 mg del día 15 del ciclo 1 [consulte Dosis y vía de Administración (13) y Precauciones generales (7)].
  • Al alcanzar dosis óptima, existe un mayor riesgo de desarrollar síndrome de liberación de citocinas. Por esta razón, las recomendaciones apropiadas para la administración de epcoritamab y monitoreo del paciente se proporcionan en la Sección de Precauciones Generales.

Dosis recomendada
EPKINLY® se administra únicamente por inyección subcutánea.

Administre EPKINLY® en ciclos de 28 días hasta la progresión de la enfermedad o hasta que la toxicidad sea inaceptable.

Tabla 8: Esquema de dosificación escalonada en 2 pasos de EPKINLY® para pacientes con LDCGB o linfoma de células B de alto grado

Indicación Ciclo de tratamientoa Día de tratamiento Dosis de EPKINLY®
LDCGB o linfoma de células B de alto grado Ciclo 1 1 Escalonamiento de dosis 1 0.16 mg
8 Escalonamiento de dosis 2 0.8 mg
15 Primera dosis completa 48 mg
22 48 mg
Ciclos 2 y 3 1, 8, 15 y 22 48 mg
Ciclos 4 a 9 1 y 15 48 mg
Ciclo 10 en adelante 1 48 mg

a Ciclo = 28 días

Tabla 9: Esquema de dosificación escalonada en 3 pasos de EPKINLY® para pacientes con LF

Indicación Ciclo de tratamientoa Día de tratamiento Dosis de EPKINLY®
Linfoma Folicular Ciclo 1 1 Escalonamiento de dosis 1 0.16 mg
8 Escalonamiento de dosis 2 0.8 mg
15 Escalonamiento de dosis 3 3 mg
22 Primera dosis completa 48 mg
Ciclos 2 y 3 1, 8, 15 and 22 48 mg
Ciclos 4 a 9 1 and 15 48 mg
Ciclo 10 en adelante 1 48 mg

a Ciclo = 28 días

Reinicio de EPKINLY® después del retraso de la dosis
Si se retrasa una dosis de EPKINLY®, reinicie el tratamiento en función de las recomendaciones que se indican en la Tabla 10 para pacientes con LDCGB o linfoma de células B de alto grado, o como se indica en la Tabla 11 para pacientes con LF. [consulte Dosis y vía de Administración (13)].

Tabla 10. Recomendaciones para el reinicio del tratamiento con EPKINLY® después del retraso de dosis para pacientes con LDCBG o linfoma de células B de alto grado

Última dosis administrada Tiempo desde la última dosis administrada Acción para las siguientes dosisa
0.16 mg (Ej. el día 1 del ciclo 1) Más de 8 días Repita el esquema del ciclo 1 comenzando con la dosis incremental (0.16 mg) y al terminar reanude el esquema de dosificación planeado.
0.8 mg (Ej. el día 8 del ciclo 1) 14 días o menos Administre 48 mg y luego reanude el esquema de dosificación planeado.
Más de 14 días Repita el esquema del ciclo 1 comenzando con la dosis incremental (0.16 mg) y al terminar reanude el esquema de dosificación planeado.
48 mg (Ej. el día 15 del ciclo 1 en adelante) 6 semanas o menos Administre 48 mg y luego reanude el esquema de dosificación planeado.
Más de 6 semanas Repita el esquema del ciclo 1 comenzando con la dosis incremental (0.16 mg) y al terminar reanude el esquema de dosificación planeado.
a Administre medicación previa al tratamiento antes de la dosis de EPKINLY® y supervise a los pacientes según corresponda [consulte Dosis y vía de Administración (13)].

Tabla 11. Recomendaciones para el reinicio del tratamiento con EPKINLY® después del retraso de la dosis para pacientes con LF

Última dosis administrada Tiempo desde la última dosis administrada Acción para las siguientes dosisa
0.16 mg (Ej. el día 1 del ciclo 1) Más de 8 días Repita el esquema del ciclo 1 comenzando con la dosis incremental (0.16 mg) y al terminar reanude el esquema de dosificación planeado.
0.8 mg (Ej. el día 8 del ciclo 1) Más de 8 días Repita el esquema del ciclo 1 comenzando con la dosis incremental (0.16 mg) y al terminar reanude el esquema de dosificación planeado.
3 mg (Ej. el día 15 del ciclo 1) 14 días o menos Administre 48 mg y luego reanude el esquema de dosificación planeado.
Más de 14 días Repita el esquema del ciclo 1 comenzando con la dosis incremental (0.16 mg) y al terminar reanude el esquema de dosificación planeado.
48 mg (Ej. el día 22 del ciclo 1 en adelante) 6 semanas o menos Administre 48 mg y luego reanude el esquema de dosificación planeado.
Más de 6 semanas Repita el esquema del ciclo 1 comenzando con la dosis incremental (0.16 mg) y al terminar reanude el esquema de dosificación planeado.
a Administre medicación previa al tratamiento antes de la dosis de EPKINLY® y supervise a los pacientes según corresponda [consulte Dosis y vía de Administración (13)].

Medicamentos recomendados antes y después de la administración Administre el pre y la post medicación como se describe en la Tabla 12, para reducir el riesgo de SLC [consulte Precauciones generales (7)].

Tabla 12: Pre- y Post- medicación de EPKINLY®

Ciclo Pacientes que requieren premedicación Premedicación Administración
Ciclo 1 Todos los pacientes Dexametasonaa (15 mg oral o intravenosa) o Prednisolona (100 mg oral o intravenosa) o equivalente. Entre 30 y 120 minutos antes de cada administración semanal de EPKINLY®
Y durante tres días consecutivos después de cada administración semanal de EPKINLY® en el ciclo 1
Difenhidramina (50 mg oral o intravenosa) o equivalente.
Acetaminofén (650 mg a 1,000 mg oral).		 Entre 30 y 120 minutos antes de cada administración semanal de EPKINLY®
Ciclo 2+ Pacientes que presentaron SLC de grado 2 o 3b con administración de dosis previa Dexametasonaa (15 mg oral o intravenosa) o Prednisolona (100 mg oral o intravenosa) o equivalente. Entre 30 y 120 minutos antes de la siguiente administración de EPKINLY® después de un evento de SLC de grado 2 o 3b
Y durante tres días consecutivos después de la siguiente administración de EPKINLY®, hasta que EPKINLY® se administre sin eventos de SLC de grado 2 subsecuentes o de mayor grado
a La dexametasona es el corticosteroide preferido cuando esté disponible
b Se suspenderá de manera permanente la administración de EPKINLY® si un paciente tiene un evento de SLC de grado 4.

Profilaxis recomendada
Neumonía por Pneumocystis jirovecii (PJP)
Administre profilaxis para la Neumonía por Pneumocystis jirovecii (PJP) antes de iniciar el tratamiento con EPKINLY®.

Virus del herpes
Considere iniciar profilaxis contra el virus del herpes antes de iniciar la administración de EPKINLY® para prevenir la reactivación de herpes zóster.

Modificaciones de la dosis y manejo de las reacciones adversas
Consulte las Tablas 13 y 14 si desea conocer las acciones recomendadas para las reacciones adversas de SLC e ICANS, respectivamente. Consulte la Tabla 15 si desea conocer las acciones recomendadas para otras reacciones adversas después de la administración de EPKINLY®

Síndrome de liberación de citocinas (SLC)
Identifique el SLC según la presentación clínica [consulte Precauciones generales (7)]. Evalúe y trate otras causas de fiebre, hipotensión e hipoxia.

Si se sospecha de SLC, suspenda la administración de EPKINLY® hasta que el SLC se resuelva. Administre de acuerdo con las recomendaciones de la Tabla 13 y considere un manejo adicional según los lineamientos de la práctica actual. Administre terapia de apoyo para SLC, que puede incluir cuidados intensivos para SLC grave o potencialmente mortal.

Tabla 13: Orientación sobre la clasificación y el manejo del SLC

Gradoa Terapia recomendada Modificación de la dosis de [epcoritamab]
Grado 1
• Fiebre (temperatura ≥38 °C)b sin hipotensión ni hipoxia		 Tratamiento anticitoquinas:
Considere el tratamiento anticitoquinas en ciertos casos, p. ej., edad avanzada, alta carga tumoral, células tumorales circulantes, fiebre refractaria a tratamiento con antipiréticos.

8 mg/kg de tocilizumab por vía IV en un período de 1 hora (no exceder los 800 mg por dosis). Repita el tratamiento con tocilizumab después de al menos 8 horas, según sea necesario. Máximo 2 dosis en un período de 24 horas.

En caso de ICANS simultáneo, elija una alternativa al tocilizumab (p. ej., siltuximab, anakinra). Consulte la Tabla 14.

Corticoesteroides
En caso de ICANS simultáneo, se recomienda enfáticamente iniciar tratamiento con corticoesteroides. Considere usar de 10 a 20 mg de dexametasona por día (o equivalente).

Interrumpa la administración de [epcoritamab] hasta la resolución del evento de SLC.
Grado 2a
• Fiebre (temperatura ≥38 °C)b

Y

• Hipotensión que no requiere vasopresores

Y/O

• Hipoxia que requiere cánula nasal de bajo flujo (≤6 l/minuto)
u oxígeno indirecto (blow-by)

 Tratamiento para anticitoquinas:

8 mg/kg de tocilizumab vía IV durante 1 hora (no exceder los 800 mg por dosis). Repita el tratamiento con tocilizumab después de al menos 8 horas, según sea necesario. Máximo 2 dosis en un período de 24 horas.

Si el SLC es refractario al tratamiento anticitoquinas inicial, comience un tratamiento con corticoesteroides o aumente la dosis de este, y considere un tratamiento anticitoquinas alternativo.

En caso de ICANS simultáneo, elija una alternativa al tocilizumab (p. ej., siltuximab, anakinra). Consulte la Tabla 14.

Corticoesteroides:
En caso de ICANS simultáneo, se recomienda enfáticamente iniciar tratamiento con corticoesteroides. Considere usar de 10 a 20 mg de dexametasona por día (o equivalente).

Interrumpa la administración de [epcoritamab] hasta la resolución del evento de SLC.
Grado 3a
• Fiebre (temperatura ≥38 °C)b

Y

• Hipotensión que requiere 1 vasopresor con o sin vasopresina

Y/O

• Hipoxia que requiere cánula nasal de alto flujo (>6 l/minuto), mascarilla respiratoria, mascarilla de no re-inhalación o mascarilla tipo Venturi

 Tratamiento anticitoquinas:

8 mg/kg de tocilizumab por vía IV durante 1 hora (no exceder los 800 mg por dosis). Repita el tratamiento con tocilizumab después de al menos 8 horas, según sea necesario. Máximo de 2 dosis en un período de 24 horas.

Si el SLC es refractario al tratamiento anticitoquinas inicial, comience un tratamiento con corticoesteroides o aumente la dosis de este, y considere un tratamiento anticitoquinas alternativo.

En caso de ICANS simultáneo, elija una alternativa al tocilizumab (p. ej., siltuximab, anakinra). Consulte la Tabla 14.

Corticoesteroides:
Dexametasona (p. ej., de 10 a 20 mg IV cada 6 horas). Si no hay respuesta, inicie tratamiento con 1000 mg/día de metilprednisolona.

Interrumpa la administración de [epcoritamab] hasta la resolución del evento de SLC.
Grado 4
• Fiebre (temperatura ≥38 °C)b

Y

Hipotensión que requiere ≥2 vasopresores (excluida la vasopresina)

Y/O

• Hipoxia que requiere respiración artificial con presión positiva (p. ej., presión positiva continua [CPAP, en sus siglas en inglés], presión positiva binivelada [BiPAP, en sus siglas en inglés], intubación y ventilación mecánica)		 Tratamiento anticitoquinas:
8 mg/kg de tocilizumab por vía IV durante 1 hora (no exceder los 800 mg por dosis). Repita el tratamiento con tocilizumab después de al menos 8 horas, según sea necesario. Máximo de 2 dosis en un período de 24 horas.

Si el SLC es refractario al tratamiento anticitoquinas inicial, comience un tratamiento con corticoesteroides o aumente la dosis de este, y considere un tratamiento anticitoquinas alternativo.

En caso de ICANS simultáneo, elija una alternativa al tocilizumab (p. ej., siltuximab, anakinra). Consulte la Tabla 14.

Corticoesteroides
Dexametasona (p. ej., de 10 a 20 mg IV cada 6 horas). Si no hay respuesta, inicie tratamiento con 1000 mg/día de metilprednisolona.

Interrupción permanente de [epcoritamab]
a SLC calificado de acuerdo con los criterios de consenso de la Sociedad Estadounidense de Trasplante y Terapia Celular (ASTCT, en sus siglas en inglés) (Lee et al., 2019).
b Si se produce SLC de grado 2 o 3 con la segunda dosis completa o posterior, administre la profilaxis para SLC con cada dosis posterior hasta que se administre la dosis de [epcoritamab] sin un evento de SLC posterior (de cualquier grado).

Síndrome de neurotoxicidad asociada a células inmunoefectoras (ICANS)
Supervise a los pacientes para detectar signos y síntomas de ICANS [consulte Precauciones generales (7)]. Ante el primer signo de ICANS, suspenda la administración de EPKINLY® y considere una evaluación neurológica. Descarte que existan otras causas para los síntomas neurológicos. Administre terapia de apoyo, que puede incluir cuidados intensivos para ICANS [consulte Precauciones generales (7)]. Maneje el ICANS de acuerdo con las recomendaciones de la Tabla 14 y considere un manejo adicional de acuerdo con los lineamientos de la práctica actual.

Tabla 14: Orientación sobre clasificación y manejo del ICANS

Gradoa Terapia recomendada Modificación de la dosis de [epcoritamab]
Grado 1
Puntuaciónc ICE 7-9 b o, nível de consciencia deprimidob: despierta espontáneamente		 10 mg de dexametasona IV cada 12 horas

Considere la administración de medicamentos anticonvulsivos no sedantes (p. ej., levetiracetam) hasta la resolución del ICANS

Tratamiento anticitoquinas
Sin SLC simultáneo: No se recomienda administrar tratamiento anticitoquinas.

SLC simultáneo: Se recomienda administrar tratamiento anticitoquinas. Elija una alternativa al tocilizumab (p. ej., siltuximab, anakinra) si es posible.
Considere la administración de anakinra con una dosis diaria de 100 mg SC o 200 mg SC (100 mg cada 12 horas) según la gravedad de la neurotoxicidad y otras toxicidades concurrentes. Se debe administrar anakinra hasta la resolución de la neurotoxicidad y otras toxicidades concurrentes que podrían beneficiarse del tratamiento con anakinra.
Considere la administración de siltuximab, 11 mg/kg IV durante 1 hora, solo una vez.		 Interrumpa la administración de [epcoritamab] hasta la resolución del evento.
Grado 2
Puntuaciónc ICE 3-6
o, nivel de conciencia deprimidob: despierta con voz

 De 10 a 20 mg de dexametasona IV cada 12 horas

Considere la administración de medicamentos anticonvulsivos no sedantes (p. ej., levetiracetam) hasta la resolución del ICANS.

Tratamiento anticitoquinas:
Sin SLC simultáneo: No se recomienda administrar tratamiento anticitoquinas.

SLC simultáneo: Se recomienda administrar tratamiento anticitoquinas. Elija una alternativa al tocilizumab (p. ej., siltuximab, anakinra) si es posible.
Considere la administración de anakinra con una dosis diaria de 100 mg SC o 200 mg SC (100 mg cada 12 horas) según la gravedad de la neurotoxicidad y otras toxicidades concurrentes. Se debe administrar anakinra hasta la resolución de la neurotoxicidad y otras toxicidades concurrentes que podrían beneficiarse del tratamiento con anakinra.
Considere la administración de siltuximab, 11 mg/kg IV durante 1 hora, solo una vez.		 Interrumpa la administración de [epcoritamab] hasta la resolución del evento.
Grado 3
Puntuaciónc ICE 0-2
o, nivel de conciencia deprimidob: despierta solo, al estímulo táctil
o

convulsionesb, ya sea:
cualquier convulsion clinica, focal o generalizada que se resuelve rápidamente,
o
convulsiones no convulsivas en el electroencefalograma (EEG) que se resuelven con intervención, o presión intracraneal elevada: edemab focal/local en neuroimágenc		 De 10 a 20 mg de dexametasona IV cada 6 horas. Si no hay respuesta, inicie tratamiento con 1000 mg/día de metilprednisolona.

Considere la administración de medicamentos anticonvulsivos no sedantes (p. ej., levetiracetam) hasta la resolución del ICANS.

Tratamiento anticitoquinas
Sin SLC simultáneo: No se recomienda administrar tratamiento anticitoquinas.

SLC simultáneo: Se recomienda administrar tratamiento anticitoquinas:
Elija una alternativa al tocilizumab (p. ej., siltuximab, anakinra) si es posible.
Considere la administración de anakinra con una dosis diaria de 100 mg SC o 200 mg SC (100 mg cada 12 horas) según la gravedad de la neurotoxicidad y otras toxicidades concurrentes. Se debe administrar anakinra hasta la resolución de la neurotoxicidad y otras toxicidades concurrentes que podrían beneficiarse del tratamiento con anakinra.
Considere la administración de siltuximab, 11 mg/kg IV durante 1 hora, solo una vez		 Primer episodio:
retrase la administración de [epcoritamab] hasta la resolución del evento.

Segundo episodio: interrumpa la administración de [epcoritamab] de manera permanente.
Grado 4
Puntuaciónc, b ICE 0
o, nivel de conciencia deprimidob ya sea:
el paciente no puede despertarse o requiere estímulos táctiles vigorosos o repetitivos para despertarse, o
estupor o coma, o
convulsionesb, ya sea:
convulsiones prolongadas potencialmente mortales (> 5 minutos), o
convulsiones clínicas o eléctricas repetitivas sin retorno al valor inicial o
hallazgos motoresb:
debilidad motora focal profunda como hemiparesia o paraparesia, o

presión intracraneal elevada/ edemab cerebral, con signos/síntomas como:
edema cerebral difuso en neuroimagen,
o
postura de descerebración o decorticación,
o
parálisis del VI par craneal, o
papiledema, o
tríada de Cushing		 De 10 a 20 mg de dexametasona IV cada 6 horas. Si no hay respuesta, inicie tratamiento con 1000 mg/día de metilprednisolona.

Considere la administración de medicamentos anticonvulsivos no sedantes (p. ej., levetiracetam) hasta la resolución del ICANS.

Tratamiento anticitoquinas:
Sin SLC simultáneo: No se recomienda administrar tratamiento anticitoquinas.

SLC simultáneo: Se recomienda administrar tratamiento anticitoquinas. Elija una alternativa al tocilizumab (p. ej., siltuximab, anakinra) si es posible.
Considere la administración de anakinra con una dosis diaria de 100 mg SC o 200 mg SC (100 mg cada 12 horas) según la gravedad de la neurotoxicidad y otras toxicidades concurrentes. Se debe administrar anakinra hasta la resolución de la neurotoxicidad y otras toxicidades concurrentes que podrían beneficiarse del tratamiento con anakinra.
Considere la administración de siltuximab, 11 mg/kg IV durante 1 hora, solo una vez.		 Interrumpa la administración de [epcoritamab] de manera permanente.
a ICANS calificados de acuerdo con la clasificación de consenso de la ASTCT del ICANS (Lee et al., 2019)
bEl grado ICANS está determinado por el evento más severo (puntuación ICE, nivel de conciencia, convulsiones, hallazgos motores, elevación de la PIC/edema cerebral) no atribuible a ninguna otra causa.
cSi el paciente está despierto y es capaz de efectuar actividades que permitan una evaluación de la encefalopatía asociada a células efectoras inmunitarias (ICE), evalúe: Orientación (orientado al año, mes, ciudad, hospital = 4 puntos): Nombrar (nombrar 3 objetos por ejemplo, señalar el reloj, el bolígrafo, el botón = 3 puntos); Seguir órdenes (por ejemplo, “muéstrame 2 dedos” o “cierra los ojos y saca la lengua” = 1 punto): Escritura (capacidad para escribir una oración estándar = 1 punto); y Atención (contar hacia atrás desde 100 hasta diez = 1 punto). Si el paciente no se despierta y no puede realizar la Evaluación ICE (Grado 4 ICANS) = 0 puntos.

Tabla 15: Modificaciones recomendadas de la dosis para otras reacciones adversas

Reacciones adversas1 Gravedad1 Acción
Infecciones [consulte Precauciones generales (7)] Grados 1-4 Suspenda la administración de EPKINLY® en pacientes con infección activa, hasta que la infección se resuelva.2
Para el grado 4, considere la interrupción permanente del tratamiento con EPKINLY®.
Neutropenia [consulte Precauciones generales (7)] Recuento absoluto de neutrófilos inferior a 0,5 x 109/L Suspenda el tratamiento de EPKINLY® hasta que el recuento absoluto de neutrófilos sea de 0,5 x 109/L o superior.2
Trombocitopenia [consulte Precauciones generales (7)] Recuento de plaquetas inferior a
50 x 109/L		 Suspenda el tratamiento de EPKINLY® hasta que el recuento de plaquetas sea de 50 x 109/L o superior.2
Otras reacciones adversas [consulte Reacciones secundarias y adversas (9)] Grado 3 o superior Suspenda la administración de EPKINLY® hasta que la toxicidad se resuelva a grado 1 o al valor inicial.2
1 Según los Criterios comunes de terminología para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (CTCAE del NCI, por sus siglas en inglés), versión 5.0.
2Consulte la Tabla 10 u 11para obtener recomendaciones sobre el reinicio de EPKINLY® después de retrasos de la dosis [consulte Dosis y vía de Administración (13)].

Preparación de la dilución de EPKINLY® con el método del vial vacío estéril.
Lea cuidadosamente toda esta sección antes de preparar EPKINLY®. Ciertas dosis de EPKINLY® requieren dilución antes de su administración. Siga las instrucciones de preparación que se proporcionan a continuación, ya que una preparación inadecuada puede dar lugar a una dosis inadecuada. Esta sección describe la preparación de la dilución de EPKINLY® con el método del vial estéril vacío. Para la preparación con el método con jeringa estéril, [consulte Dosis y vía de administración (13)].

EPKINLY® debe ser preparado y administrado por un profesional de la salud como inyección subcutánea. La administración de EPKINLY® se realiza a lo largo de ciclos de 28 días, siguiendo el programa de dosificación incremental [consulte Dosis y vía de administración (13)]

Los medicamentos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para detectar material particulado y decoloración antes de su administración, siempre que así lo permitan la solución y el envase.

Utilice una técnica aséptica para preparar EPKINLY®. No se requiere la filtración de la solución diluida.

Instrucciones de preparación para las dosis de 0.16 mg y 0.8 mg de EPKINLY®

Preparación de la dosis de 0.16 mg (se requieren 2 diluciones) - Método del vial estéril vacío

Utilice una jeringa, un vial y una aguja de tamaño adecuado para cada paso de transferencia.

1. Prepare un vial de EPKINLY®
a) Tome un vial de EPKINLY® de 4 mg/0.8 mL del refrigerador.
b) Deje que el vial alcance temperatura ambiente durante no más de 1 hora.
c) Agite suavemente el vial de EPKINLY®.
NO invierta, agite con vortex ni sacuda vigorosamente el vial.
2. Realice la primera dilución
a) Etiquete un vial vacío de tamaño adecuado como "dilución A".
b) Transfiera 0.8 mL de EPKINLY® al vial de la dilución A.
c) Transfiera 4.2 mL de solución inyectable de cloruro de sodio al 0.9 % al vial de dilución A. La solución diluida inicialmente contiene 0.8 mg/mL de EPKINLY®.
d) Agite suavemente el vial de dilución A durante 30 a 45 segundos.
3. Realice la segunda dilución
a) Etiquete un vial vacío de tamaño adecuado como "dilución B".
b) Transfiera 2 mL de solución del vial etiquetado como dilución A al vial de dilución B. El vial de dilución A ya no es necesario.
c) Transfiera 8 mL de solución inyectable de cloruro de sodio al 0.9 % al vial de la dilución B para obtener una concentración final de 0.16 mg/mL.
d) Agite suavemente el vial de dilución B durante 30 a 45 segundos.
4. Extraiga la dosis
a) Extraiga 1 mL de EPKINLY® diluido del vial de la dilución B en una jeringa.
5. Etiquete la jeringa
b) Etiquete la jeringa con la concentración de la dosis (0.16 mg) y la hora del día.

Deseche el vial que contiene el EPKINLY® no utilizado.

Preparación de la dosis de 0.8 mg (se requiere 1 dilución) - Método del vial estéril vacío

Utilice una jeringa, un vial y una aguja de tamaño adecuado para cada paso de transferencia.

1. Prepare un vial de EPKINLY®
a) Tome un vial de EPKINLY® de 4 mg/0.8 mL del refrigerador.
b) Deje que el vial alcance temperatura ambiente durante no más de 1 hora.
c) Agite suavemente el vial de EPKINLY®.
NO invierta, agite con vortex ni sacuda vigorosamente el vial.
2. Realice la dilución
a) Etiquete un vial vacío de tamaño adecuado como "dilución A".
b) Transfiera 0.8 mL de EPKINLY® al vial de la dilución A.
c) Transfiera 4.2 mL de solución inyectable de cloruro de sodio al 0.9 % al vial de dilución A para obtener una concentración final de 0.8 mg/mL.
d) Agite suavemente el vial de dilución A durante 30 a 45 segundos.
3. Extraiga la dosis
a) Extraiga 1 mL de EPKINLY® diluido del vial de dilución A en una jeringa.
4. Etiquete la jeringa
a) Etiquete la jeringa con la concentración de la dosis (0.8 mg) y la hora del día.

Deseche el vial que contiene el EPKINLY® no utilizado.

Preparación de la dilución de EPKINLY® con el método con jeringa estéril.

Lea cuidadosamente toda esta sección antes de preparar EPKINLY®. Ciertas dosis de EPKINLY® requieren dilución antes de su administración. Siga las instrucciones de preparación que se proporcionan a continuación, ya que una preparación inadecuada puede dar lugar a una dosis inadecuada.

EPKINLY® debe ser preparado y administrado por un profesional de la salud como inyección subcutánea. La administración de EPKINLY® se realiza a lo largo de ciclos de 28 días, siguiendo el programa de dosificación incremental [consulte Dosis y vía de administración (13)]

Los medicamentos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para detectar material particulado y decoloración antes de su administración, siempre que así lo permitan la solución y el envase.

Utilice una técnica aséptica para preparar EPKINLY®. No se requiere la filtración de la solución diluida.

Preparación de la dosis de 0.16 mg (se requieren 2 diluciones) - Método con jeringa estéril

Utilice una jeringa y una aguja del tamaño adecuado para cada paso de transferencia.

1. Prepare un vial de EPKINLY®
a) Tome un vial de EPKINLY® de 4 mg/0.8 mL del refrigerador.
b) Deje que el vial alcance temperatura ambiente durante no más de 1 hora.
c) Agite suavemente el vial de EPKINLY®.
NO invierta, agite con vortex ni sacuda vigorosamente el vial.
2. Realice la primera dilución
a) Etiquete una jeringa de tamaño adecuado como "dilución A".
b) Extraiga 4.2 mL de solución inyectable de cloruro de sodio al 0.9 % en la jeringa de la dilución A. Incluya aproximadamente 0.2 mL de aire en la jeringa.
c) En una jeringa nueva etiquetada como "Jeringa 1", extraiga 0.8 mL de EPKINLY®.
d) Conecte las dos jeringas y empuje los 0.8 mL de EPKINLY® en la jeringa de Dilución A. La solución diluida inicialmente contiene 0.8 mg/mL de EPKINLY®.
e) Mezcle suavemente invirtiendo las jeringas conectadas 180 grados 5 veces
f) Desconecte las jeringas y deseche la Jeringa 1.
3. Realice la segunda dilución
a) Etiquete una jeringa de tamaño adecuado como "dilución B".
b) Extraiga 8 mL de solución inyectable de cloruro de sodio al 0.9 % en la jeringa de la dilución B. Incluya aproximadamente 0.2 mL de aire en la jeringa.
c) Etiquete otra jeringa de tamaño adecuado como "Jeringa 2".
d) Conecte la “Jeringa 2” a la jeringa de Dilución A y transfiera 2 ml de solución a la Jeringa 2. La jeringa de la Dilución A ya no es necesaria.
e) Conecte la Jeringa 2 a la jeringa de Dilución B y empuje los 2 mL de la solución en la jeringa de dilución B para obtener la concentración final de 0.16 mg/mL.
f) Mezcle suavemente invirtiendo las jeringas conectadas 180 grados 5 veces
g) Desconecte las jeringas y deseche la Jeringa 2.
4. Extraiga la dosis
a) Extraiga 1 mL de EPKINLY® diluido de la jeringa con la Dilución B en una nueva jeringa. La jeringa de la Dilución B ya no es necesaria.
5. Etiquete la jeringa
a) Etiquete la jeringa con la concentración de la dosis (0.16 mg) y la hora del día.

Deseche el vial que contiene el EPKINLY® no utilizado.

Preparación de la dosis de 0.8 mg (se requiere 1 dilución) - Método con jeringa estéril

Utilice una jeringa y una aguja del tamaño adecuado para cada paso de transferencia.

1. Prepare un vial de EPKINLY®
a) Tome un vial de EPKINLY® de 4 mg/0.8 mL del refrigerador.
b) Deje que el vial alcance temperatura ambiente durante no más de 1 hora.
c) Agite suavemente el vial de EPKINLY®.
NO invierta, agite con vortex ni sacuda vigorosamente el vial.
2. Realice la primera dilución
a) Etiquete una jeringa de tamaño adecuado como "dilución A".
b) Extraiga 4.2 mL de solución inyectable de cloruro de sodio al 0.9 % en la jeringa de la dilución A. Incluya aproximadamente 0.2 mL de aire en la jeringa.
c) En una jeringa nueva etiquetada como "Jeringa 1", extraiga 0.8 mL de EPKINLY®.
d) Conecte las dos jeringas y empuje los 0.8 mL de EPKINLY® en la jeringa de Dilución A. La solución diluida inicialmente contiene 0.8 mg/mL de EPKINLY®.
e) Mezcle suavemente invirtiendo las jeringas conectadas 180 grados 5 veces.
f) Desconecte las jeringas y deseche la Jeringa 1.
3. Extraiga la dosis
a) Extraiga 1 mL de EPKINLY® diluido de la jeringa con la Dilución B en una nueva jeringa. La jeringa de la Dilución B ya no es necesaria.
4. Etiquete la jeringa
a) Etiquete la jeringa con la concentración de la dosis (0.8 mg) y la hora del día.

Deseche el vial que contiene el EPKINLY® no utilizado.

Instrucciones de preparación de las dosis de 3 mg y 48 mg
Los medicamentos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para detectar material particulado y decoloración antes de su administración, siempre que así lo permitan la solución y el envase.

Utilice una técnica aséptica para preparar EPKINLY®.

Preparación de la dosis de 3 mg (no se requiere dilución)
Se requiere una dosis de EPKINLY® de 3 mg solo para pacientes con LF [consulte Dosis y vía de administración (13)]

1. Prepare un vial de EPKINLY®
a) Tome un vial de EPKINLY® de 4 mg/0.8 mL del refrigerador.
b) Deje que el vial alcance temperatura ambiente durante no más de 1 hora.
c) Agite suavemente el vial de EPKINLY®.
NO invierta, agite con vortex ni sacuda vigorosamente el vial.
2. Extraiga la dosis
a) Extraiga 0.6 mL de EPKINLY® en una jeringa.
3. Etiquete la jeringa
b) Etiquete la jeringa con la concentración de la dosis (3 mg) y la hora del día.

Deseche el vial que contiene el EPKINLY® no utilizado.

Preparación de la dosis de 48 mg (no se requiere dilución)

El vial de EPKINLY® de 48 mg/0.8 mL se suministra como solución lista para usar que no necesita dilución antes de la administración.

1. Prepare un vial de EPKINLY®
a) Tome un vial de EPKINLY® de 48 mg/0.8 mL del refrigerador.
b) Deje que el vial alcance temperatura ambiente durante no más de 1 hora.
c) Agite suavemente el vial de EPKINLY®.
NO invierta, agite con vortex ni sacuda vigorosamente el vial.
2. Extraiga la dosis
a) Extraiga 0.8 mL de EPKINLY® en una jeringa.
3. Etiquete la jeringa
a) Etiquete la jeringa con la concentración de la dosis (48 mg) y la hora del día.

Deseche el vial que contiene el EPKINLY® no utilizado.

Almacenamiento de EPKINLY® diluido
Utilice la solución EPKINLY® en la jeringa inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, almacene la solución refrigerada a una temperatura de 2 °C a 8 °C durante un máximo de 24 horas o a temperatura ambiente de 20 °C a 25 °C durante un máximo de 12 horas. El tiempo de almacenamiento total desde el inicio de la preparación de la dosis hasta la administración no debe exceder las 24 horas. Proteja de la luz solar directa. Deje que la solución EPKINLY® se equilibre a temperatura ambiente durante no más de 1 hora antes de la administración. Deseche la solución de EPKINLY® no utilizada que supere el tiempo de almacenamiento permitido.

Administración
Para reducir el dolor de la inyección, permita que la solución EPKINLY® alcance la temperatura ambiente durante no más de 1 hora antes de su administración. Inyecte el volumen requerido de EPKINLY® en el tejido subcutáneo de la parte inferior del abdomen (lugar de inyección preferido) o en el muslo.

Se recomienda alternar el lugar de la inyección entre el lado izquierdo y derecho, o viceversa, especialmente durante la administración semanal (ciclos 1 a 3). No inyectar en tatuajes o cicatrices o en áreas donde la piel esté roja, con hematomas, sensible al tacto, endurecida o no intacta.

XIV. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL

No ha habido experiencias de sobredosificación en los estudios clínicos. Si se sospecha, el tratamiento deberá consistir en medidas de apoyo generales.

XV. PRESENTACIONES

Caja de cartón con un frasco ámpula con 4 mg / 0.8 mL
Caja de cartón con un frasco ámpula con 48 mg / 0.8 mL
Todas las presentaciones con instructivo anexo

XVI. RECOMENDACIONES SOBRE EL ALMACENAMIENTO

Consérvese en refrigeración entre 2 °C a 8 °C. No se congele.
Protéjase de la luz.
No se agite.
Vida útil: 24 meses

XVII. LEYENDAS DE PROTECCIÓN

Literatura exclusiva para médicos
Su venta requiere receta médica
No se deje al alcance de los niños
No se administre durante el embarazo o lactancia
No se administre si el sello de seguridad ha sido violado
La solución debe ser de transparente a ligeramente opalescente, de incolora a ligeramente amarilla, exenta de partículas visibles.
Reporte las sospechas de reacción adversa al correo electrónico: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y al correo pvabbviemexico@abbvie.com
La preparación y administración debe hacerse por un profesional de la salud

XVIII. NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO

Titular del Registro Sanitario
AbbVie Inc.
1N Waukegan Rd, North Chicago,
Illinois (IL) 60064, E.U.A.

Representante Legal
AbbVie Farmacéuticos, S.A. de C.V.
Avenida Industria Automotriz 128 lote C Edif A-2,
Subíndice 51, Parque Industrial El Coecillo,
C.P. 50246, Toluca, México, México.

XIX. NÚMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO ANTE LA SECRETARIA

No. Reg.: 046M2024 SSA IV