CISATRACURIO HIKMA 2 MG/ML SOLUCION INYECTABLE Y PARA PERFUSION EFG   

Cada ml contiene 2,68 mg de cisatracurio besilato correspondiente a 2 mg cisatracurio besilato (base).

Una ampolla de 2,5 ml contiene 5 mg de cisatracurio.

Una ampolla de 5 ml contiene 10 mg de cisatracurio.

Una ampolla de 10 ml contiene 20 mg de cisatracurio.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Solución inyectable y para perfusión.

Solución incolora a amarillo pálido o amarillo verdoso. Prácticamente libre partículas visibles.

El pH de la solución es de 3,0 - 3,8.

Cisatracurio está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al cisatracurio, al atracurio, o al ácido bencenosulfónico.

Características específicas del producto

Cisatracurio paraliza los músculos respiratorios, así como otros músculos esqueléticos, pero carece de efecto sobre la consciencia o sobre el umbral del dolor. Cisatracurio sólo debe ser administrado por anestesistas u otros médicos que estén familiarizados con el uso y la acción de los bloqueantes neuromusculares, o bajo la supervisión de estos. Se debe disponer de instalaciones que permitan la intubación traqueal, el mantenimiento de la ventilación pulmonar y una adecuada oxigenación arterial.

Es necesario tener precaución al administrar cisatracurio a pacientes que hayan mostrado hipersensibilidad a otros bloqueantes neuromusculares ya que se ha notificado una elevada tasa de sensibilidad cruzada (mayor del 50%) entre bloqueantes neuromusculares (ver sección 4.3).

Cisatracurio no presenta propiedades vagolíticas significativas o de bloqueo ganglionar. En consecuencia, cisatracurio no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la frecuencia cardiaca y no contrarresta la bradicardia producida por muchos anestésicos o por estimulación vagal durante la cirugía.

Los pacientes con miastenia grave y otras formas de enfermedad neuromuscular han mostrado una sensibilidad mucho mayor a los bloqueantes no despolarizantes. Se recomienda una dosis inicial de cisatracurio no superior a 0,02 mg/kg en estos pacientes.

Las alteraciones graves de tipo ácido?base y/o en los electrolitos séricos pueden aumentar o disminuir la sensibilidad de los pacientes a los bloqueantes neuromusculares.

No existe información sobre el uso de cisatracurio en neonatos menores de 1 mes, dado que no ha sido estudiado en este grupo de pacientes.

Cisatracurio no se ha estudiado en pacientes con antecedentes de hipertermia maligna. Estudios en cerdos susceptibles de padecer hipertermia maligna indicaron que cisatracurio no desencadena este síndrome.

No se han realizado estudios con cisatracurio en pacientes sometidos a cirugía con hipotermia inducida (25 a 28ºC).

Como con otros bloqueantes neuromusculares, se puede esperar que la velocidad de perfusión necesaria para mantener una relajación quirúrgica suficiente bajo estas condiciones, se reduzca significativamente.

No se ha estudiado cisatracurio en pacientes con quemaduras; en cualquier caso, así como con otros agentes bloqueantes neuromusculares no despolarizantes, debe tenerse en cuenta la posibilidad de aumentar de las necesidades de dosificación y de una menor duración de la acción si se administra  cisatracurio inyectable a estos pacientes.

Cisatracurio es hipotónica y no se debe administrar en la línea de perfusión de una transfusión sanguínea.

Pacientes en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI)

La administración de laudanosina, un metabolito de cisatracurio y atracurio, a dosis elevadas a animales de laboratorio se ha relacionado con una hipotensión pasajera y, en algunas especies, con efectos cerebrales excitatorios. En las especies animales más sensibles, estos efectos ocurrieron a concentraciones plasmáticas de laudanosina similares a las observadas en algunos pacientes de la UCI después de una perfusión prolongada de atracurio.

En concordancia con la menor velocidad de perfusión requerida para cisatracurio, las concentraciones plasmáticas de laudanosina representan aproximadamente un tercio de las encontradas tras la perfusión de atracurio.

Raramente se han comunicado casos de crisis epilépticas en pacientes en la UCI que hayan recibido atracurio y otros fármacos. Estos pacientes normalmente presentaban una o más patologías predisponentes a dichas crisis epilépticas (por ejemplo, trauma craneal, encefalopatía hipóxica, edema cerebral, encefalitis vírica, uremia). No se ha establecido ninguna relación causal con la laudanosina.

Muchos fármacos, como los que se enumeran a continuación, han demostrado influir en la magnitud y/o duración de la acción de los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes:

Incremento del efecto:

Por los anestésicos como el enflurano, el isoflurano, el halotano (ver sección 4.2) y la ketamina; por otros bloqueantes neuromusculares no despolarizantes; por otros fármacos, como antibióticos (incluidos, aminoglucósidos, polimixinas, espectinomicina, tetraciclinas, lincomicina y clindamicina); antiarrítmicos (como el propranolol, los bloqueantes de los canales del calcio, la lidocaína, la procainamida y la quinidina); diuréticos (entre otros, la furosemida y posiblemente, las tiazidas, el manitol y la acetazolamida); sales de magnesio y litio y bloqueantes ganglionares (trimetafán, hexametonio).

Raramente, ciertos fármacos pueden agravar o desenmascarar una miastenia gravis latente o inducir realmente un síndrome miasténico; podría producirse una mayor sensibilidad a los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes. Tales fármacos incluyen a varios antibióticos, betabloqueantes (propranolol, oxprenonol), antiarrítmicos (procainamida, quinidina), antirreumáticos (cloroquina, D?penicilamina), trimetafán, clorpromazina, esteroides, fenitoína y litio.

La administración de suxametonio para prolongar los efectos de los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes puede conducir a un bloqueo prolongado y complejo que puede ser difícil de revertir  con anticolinesterásicos.

Disminución del efecto:

Se observa un menor efecto después de la administración crónica de fenitoína o  carbamazepina.

El tratamiento con anticolinesterásicos, normalmente utilizados en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (por ejemplo,  donepezilo), puede acortar la duración y disminuir la magnitud del bloqueo neuromuscular con  cisatracurio.

Sin efecto:

La administración previa de suxametonio no tiene efecto sobre la duración del bloqueo neuromuscular después de una dosis en bolus de cisatracurio o sobre las necesidades de velocidad de perfusión.

Embarazo

No hay suficientes datos relativos al uso de cisatracurio en mujeres embarazadas. Los estudios en animales son insuficientes para determinar los efectos en el embarazo, en el desarrollo del embrión/feto, en el parto y en el desarrollo postnatal (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos.

Cisatracurio no debe utilizarse durante el embarazo.

Lactancia

Se desconoce si el cisatracurio o sus metabolitos se excretan en la leche materna.

No se puede excluir el riesgo en lactantes. Sin embargo, debido a la corta semivida, no se prevé una influencia en el lactante si la madre retoma la lactancia después de que los efectos de la sustancia hayan desaparecido. Como medida de precaución, la lactancia debe interrumpirse durante el tratamiento y se recomienda no dar el pecho durante las siguientes cinco semividas de eliminación del cisatracurio (es decir, durante aproximadamente 3 horas después de administrar la última dosis o terminar la perfusión de cisatracurio).

Fertilidad

No se han realizado estudios de fertilidad.

Esta precaución no es relevante para el uso de cisatracurio. Este medicamento siempre se utilizará en combinación con un anestésico general y, por lo tanto, son aplicables las precauciones habituales en la realización de tareas tras la anestesia general.

Se utilizaron datos de ensayos clínicos internos agrupados para determinar la frecuencia de reacciones adversas muy comunes a poco frecuentes.

Se ha utilizado el siguiente convenio para la clasificación de la frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000) y muy raras (< 1/10.000).

Datos de ensayos clínicos

Trastornos cardíacos

Frecuentes: Bradicardia

Trastornos vasculares

Frecuentes: Hipotensión

Poco frecuentes: Rubor cutáneo

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Poco frecuentes: Broncoespasmo

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: Erupción cutánea

Datos posteriores a la comercialización

Trastornos del sistema inmunológico

Muy raras: Reacción anafiláctica, shock anafiláctico

Se han observado reacciones anafilácticas de gravedad variable tras la administración de bloqueantes neuromusculares, incluido el shock anafiláctico. Muy raramente se han comunicado reacciones anafilácticas graves en pacientes a los que se les administró el cisatracurio junto con uno o más anestésicos.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Muy raras: Miopatía, debilidad muscular

Se han notificado algunos casos de debilidad muscular y/o miopatía tras el uso prolongado de relajantes musculares en pacientes gravemente enfermos en la UCI. La mayoría de los pacientes estaban recibiendo corticoesteroides de forma simultánea. Estos efectos se han comunicado con poca frecuencia en asociación con el cisatracurio y no se ha establecido una relación causal.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.

Síntomas y signos

Es de esperar que la parálisis muscular prolongada y sus consecuencias sean los signos principales de sobredosis con  cisatracurio.

Tratamiento

Es esencial mantener la ventilación pulmonar y la oxigenación arterial hasta que vuelva a haber una respiración espontánea adecuada. Se precisará sedación completa dado que la consciencia no se ve afectada por cisatracurio. Se puede acelerar la recuperación mediante la administración de anticolinesterásicos una vez haya evidencia de recuperación espontánea.

Mecanismo de acción

Cisatracurio es un relajante musculares de acción periférica. Clasificación ATC: M03AC11

El cisatracurio es un relajante benzilisoquinolínico del músculo esquelético, no despolarizante y de duración intermedia.

Efectos farmacodinámicos

Algunos estudios clínicos en el ser humano indicaron que cisatracurio no está asociado con una liberación de la histamina dependiente de la dosis, incluso a dosis de hasta 8 x DE95.

Cisatracurio se une a los receptores colinérgicos de la placa motora terminal para antagonizar la acción de acetilcolina, dando lugar a un bloqueo competitivo de la transmisión neuromuscular. Esta acción se puede revertir fácilmente administrando anticolinesterásicos como la neostigmina o el edrofonio.

La DE95 (dosis requerida para producir una depresión del 95% de la respuesta espasmódica del músculo abductor del pulgar al estimular el nervio cubital) de cisatracurio, se estima en 0,05 mg/kg de peso corporal durante la anestesia con opiáceos (tiopentona/ fentanilo/ midazolam).

La DE95 de cisatracurio en niños durante la anestesia con halotano es de 0,04 mg/kg.

Biotransformación/eliminación

Cisatracurio sufre una degradación en el organismo a temperatura y pH fisiológicos vía eliminación de Hofmann (un proceso químico) para formar la laudanosina y el metabolito acrilato monocuaternario. El metabolito acrilato monocuaternario sufre hidrólisis por estearasas plasmáticas no específicas para formar el metabolito alcohol monocuaternario. La eliminación de cisatracurio es bastante independiente de los órganos, pero el hígado y los riñones son las vías principales para el aclaramiento de sus metabolitos.

Estos metabolitos no poseen actividad bloqueante neuromuscular.

Farmacocinética en pacientes adultos
La farmacocinética no compartimental de cisatracurio es independiente de la dosis en el intervalo estudiado (0,1 a 0,2 mg/kg, es decir, 2 a 4 veces la DE95).

El modelo farmacocinético de la población confirma y amplía estos hallazgos hasta 0,4 mg/kg (8 x DE95).

Los parámetros farmacocinéticos tras dosis de 0,1 y 0,2 mg/kg de cisatracurio, administradas a pacientes quirúrgicos adultos sanos, se resumen en la siguiente tabla:

Farmacocinética en pacientes de edad avanzada

No existen diferencias clínicamente importantes en la farmacocinética de cisatracurio entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes adultos jóvenes. El perfil de recuperación también permanece inalterado.

Farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal/hepática

No existen diferencias clínicamente importantes en la farmacocinética de cisatracurio entre los pacientes con insuficiencia renal o hepática terminales y pacientes adultos sanos. Sus perfiles de recuperación tampoco varían.

Farmacocinética durante las perfusiones

La farmacocinética de cisatracurio tras perfusiones de cisatracurio es similar a la que se obtiene tras una inyección única en bolus.

El perfil de recuperación tras la perfusión de cisatracurio es independiente de la duración de la perfusión y es similar al observado después de una única inyección intravenosa bolus.

Farmacocinética en pacientes en la unidad de cuidados intensivos (UCI)

La farmacocinética del cisatracurio en pacientes en la UCI que reciben perfusiones prolongadas es similar a la de pacientes quirúrgicos adultos sanos que reciben perfusiones o bolus. El perfil de recuperación tras perfusiones de cisatracurio en pacientes en la UCI es independiente de la duración de la perfusión.

Las concentraciones de metabolitos son más elevadas en los pacientes en la UCI con funcionalidad renal y/o hepática alteradas (ver sección 4.4). Estos metabolitos no contribuyen al bloqueo neuromuscular.

Toxicidad aguda

No han podido realizarse estudios significativos en toxicidad aguda con cisatracurio.

Para síntomas de toxicidad, ver sección 4.9.

Toxicidad subaguda:

Los estudios realizados con administraciones repetidas durante tres semanas en perros y monos no mostraron signos de toxicidad específicos de este compuesto.

Mutagenicidad

Cisatracurio no fue mutagénico en un estudio microbiano de mutagenicidad in vitro a concentraciones de hasta 5.000 microgramos/placa.

En un estudio citogenético in vivo en ratas, no se observaron alteraciones cromosómicas significativas a dosis s.c. de hasta 4 mg/kg.

Cisatracurio fue mutagénico en un ensayo de mutagenicidad in vitro en células de linfoma de ratón a concentraciones de 40 microgramos/ml y mayores.

Una respuesta mutagénica positiva única para un fármaco que se utiliza con poca frecuencia y/o en periodos cortos es de relevancia clínica cuestionable.

Carcinogenicidad

No se han realizado estudios de carcinogenicidad.

Toxicología reproductiva

No se han realizado estudios de fertilidad. Los estudios reproductivos en ratas no revelaron ningún efecto adverso de cisatracurio en el desarrollo fetal.

Tolerancia local

El resultado de un estudio intra-arterial en conejos mostró que cisatracurio inyectable se tolera bien y no se observaron cambios relacionados con el fármaco.

Ácido bencenosulfónico 32% p/v (para ajuste del pH), agua para preparaciones inyectables.

Se ha demostrado que la degradación de cisatracurio besilato tiene lugar más rápidamente tanto cuando se diluye en inyección Ringer lactato y Dextrosa al 5% como cuando se diluye en Ringer lactato sólo, que en los fluidos de perfusión listados en la sección 6.6.

Por lo tanto, se recomienda no utilizar la inyección de Ringer lactato ni la inyección de Dextrosa y Ringer lactato al 5% como diluyente en la preparación de soluciones de cisatracurio para perfusión.

Dado que este medicamento sólo es estable en soluciones ácidas, no debe mezclarse en la misma jeringa o administrarse simultáneamente a través de la misma aguja con soluciones alcalinas, como por ejemplo tiopentona sódica. No es compatible con ketorolaco trometamol ni con emulsión inyectable de propofol.

Periodo de validez antes de dilución: 18 meses.

Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente. Si no se usa de forma inmediata, según ha demostrado la estabilidad química y física en uso no debe ser superior a 24 horas a 2- 8ºC y 25ºC, los tiempos y condiciones de almacenamiento en uso son responsabilidad del usuario y normalmente no serían superiores a 24 horas a 2 a 8 °C, a menos que la reconstitución haya tenido lugar en condiciones asépticas controladas y validadas (ver sección 6.6).

Conservar y transportar refrigerado (2ºC?8ºC). No congelar.

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

Para las condiciones de conservación tras la dilución del medicamento, ver sección 6.3.

Ampolla de vidrio de 2,5 ml: caja de 5 y 10 unidades.

Ampolla de vidrio de 5 ml: caja de 5 y 10 unidades.

Ampolla de vidrio de 10 ml: : caja de 5 y 10 unidades.

Ampollas de vidrio neutro transparente de tipo I.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Este producto es sólo para un único uso. Utilizar únicamente soluciones límpidas y casi incoloras o de color amarillo claro a amarillento/verdoso. El producto debe ser inspeccionado visualmente antes de su uso, y si la apariencia visual ha cambiado o si el recipiente está dañado, el producto se debe desechar.

Cisatracurio diluido permanece física y químicamente estable durante al menos 24 horas a 2-8ºC y 25ºC a concentraciones entre 0,1 y 2 mg/ml en los siguientes fluidos de perfusión, bien en envases de cloruro de polivinilo o de polipropileno:

• Perfusión intravenosa de cloruro sódico (0,9% p/v);
• Perfusión intravenosa de glucosa (5% p/v);
• Perfusión intravenosa de cloruro sódico (0,18% p/v) y glucosa (0,45% p/v);
• Perfusión intravenosa de cloruro sódico (0,45% p/v) y glucosa (5% p/v).

En cualquier caso, dado que el producto no contiene conservantes antimicrobianos, la dilución debe realizarse inmediatamente antes de su uso o, si esto no es posible, se puede conservar como se indica en la sección 6.3.

Cisatracurio ha demostrado ser compatible con los siguientes fármacos habitualmente utilizados en el periodo perioperatorio, cuando se mezclan en condiciones que simulan la administración vía perfusión intravenosa a través de un dispositivo en Y: hidrocloruro de alfentanilo, droperidol, citrato de fentanilo, hidrocloruro de midazolam y citrato de sufentanilo.  Cuando se administran otros fármacos a través de la misma aguja o cánula que el cisatracurio se recomienda que cada fármaco se arrastre con suficiente volumen de un líquido intravenoso apropiado como, por ejemplo, una perfusión intravenosa de cloruro sódico (0,9% p/v).

Como en el caso de otros fármacos administrados por vía intravenosa, cuando se elige una vena pequeña como punto de inyección, cisatracurio debe arrastrarse a través de la vena con un líquido intravenoso adecuado como, por ejemplo, una perfusión intravenosa de cloruro sódico (0,9% p/v).

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

Hikma Farmacêutica (Portugal), S.A.

Estrada do Rio da Mó,nº 8, 8A e 8B - Fervença

2705-906 Terrugem SNT

Portugal

89.676

Julio 2024

Julio 2024

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/