DESMOPRESINA SANDOZ 120 MICROGRAMOS COMPRIMIDOS SUBLINGUALES EFG   

Cada comprimido sublingual contiene 133 microgramos de desmopresina acetato equivalente a 120 microgramos de desmopresina.

Excipiente con efecto conocido

Cada comprimido sublingual contiene 65,18 mg de lactosa (como monohidrato).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Comprimido sublingual

Comprimido blanco o casi blanco, octogonal, redondeado en las caras superior e inferior, con la inscripción "II" en relieve en una cara y liso en la otra, de 6,5 mm de longitud y 2 mm de grosor.

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Polidipsia habitual o psicógena (resultando en una diuresis superior a 40 ml/kg/24 horas).
• Insuficiencia cardiaca u otras condiciones que requieran tratamiento con diuréticos.
• Insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina < 50 ml/min).
• Hiponatremia establecida.
• SIADH- enfermedad con secreción de ADH desproporcionadamente alta.

Advertencias especiales

En el tratamiento de la enuresis nocturna, se debe limitar lo máximo posible la ingesta de líquidos desde 1 hora antes de la administración a la hora de acostarse hasta la mañana siguiente y, en cualquier caso, durante al menos 8 horas después de la administración. También se recomienda vaciar la vejiga antes de la administración. El tratamiento sin restricción concomitante de líquidos puede provocar retención de líquidos y/o hiponatremia con o sin síntomas de alarma (cefalea, náuseas/vómitos, aumento de peso y, en casos graves, convulsiones y coma).

Se ha notificado edema cerebral en raras ocasiones en niños y adolescentes tratados con acetato de desmopresina para la enuresis nocturna.

Todos los pacientes o, en su caso, su cuidador, deben recibir instrucciones adecuadas para cumplir las restricciones de líquidos, incluidas las bebidas alcohólicas.

La retención de líquidos se puede controlar fácilmente pesando al paciente o determinando el sodio plasmático o la osmolalidad.

Precauciones

Se debe considerar la disfunción grave de la vejiga y la obstrucción de la vejiga antes de iniciar el tratamiento. Los pacientes de edad avanzada y pacientes con niveles séricos de sodio próximos al límite inferior de la normalidad presentan un mayor riesgo de hiponatremia. Si la enfermedad cursa con desequilibrio de líquidos y/o electrolitos, se debe interrumpir el tratamiento con desmopresina (p.ej., en caso de infecciones sistémicas, fiebre o gastroenteritis).

Se debe tener precaución en pacientes con riesgo de aumento de presión intracraneal.

Desmopresina se debe administrar con precaución y reducirse la dosis si es necesario, en pacientes con alteraciones cardiovasculares o en pacientes que padezcan asma, fibrosis quística, epilepsia, migraña o afecciones caracterizadas por alteraciones de los fluidos y/o del equilibrio electrolítico.

Se deben tomar precauciones para evitar la hiponatremia, como la restricción de líquidos y la medición más frecuente del sodio sérico cuando la desmopresina se utiliza concomitantemente con medicamentos que pueden causar SIADH, p.ej., antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRSs), clorpromazina, carbamazepina, antidiabéticos pertenecientes a las sulfonilureas o cuando se utiliza concomitantemente con AINEs.

Este medicamento contiene lactosa y sodio.

Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido sublingual; esto es, esencialmente "exento de sodio".

Los medicamentos conocidos por causar SIADH, como los antidepresivos tricíclicos, ISRSs, clorpromazina y carbamazepina, así como los antidiabéticos pertenecientes a las sulfonilureas, pueden tener un efecto antidiurético adicional y, por tanto, aumentar el riesgo de retención de líquidos/hiponatremia (ver sección 4.4).

Los AINEs pueden causar retención de líquidos/hiponatremia (ver sección 4.4).

El tratamiento concomitante con loperamida puede triplicar las concentraciones plasmáticas de desmopresina, lo que puede aumentar el riesgo de retención de líquidos/hiponatremia. Otros medicamentos que ralentizan el transporte intestinal pueden tener el mismo efecto. Sin embargo, esto no se ha investigado.

Es improbable que el acetato de desmopresina interactúe con medicamentos que afectan al metabolismo hepático, ya que los estudios in vitro con microsomas humanos no muestran un metabolismo hepático significativo. Sin embargo, no se han realizado estudios de interacción in vivo.

El tratamiento concomitante con dimeticona puede reducir la absorción de desmopresina.

Embarazo

Los datos publicados en un número limitado (n = 53) de mujeres embarazadas con diabetes insípida, así como los datos en un número limitado (n = 54) de embarazos en mujeres con enfermedad de Von Willebrand no indican efectos adversos de desmopresina en el embarazo o en la salud del feto/ neonato. Hasta hoy, no existen otros datos epidemiológicos relevantes. Los estudios en animales indican que no existen efectos nocivos directos o indirectos con respecto al embarazo, la formación y el desarrollo del feto, el parto o el desarrollo postnatal.

Se debe tener precaución al prescribir acetato de desmopresina a mujeres embarazadas y se recomienda vigilar la tensión arterial durante el embarazo debido a un posible aumento del riesgo de preeclampsia.

Lactancia

Los resultados de los análisis llevados a cabo en leche de madres lactantes tratadas con altas dosis de desmopresina (300 microgramos vía nasal) muestran que las cantidades de desmopresina que pueden pasar al niño son considerablemente inferiores a las cantidades necesarias para afectar la diuresis.

Desmopresina se puede utilizar durante la lactancia.

Fertilidad

No se han realizado estudios de fertilidad.

Desmopresina tiene una influencia nula o insignificante en la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Adultos

En la Tabla 1 se presenta la frecuencia de las reacciones adversas notificadas en los estudios clínicos realizados con desmopresina oral en adultos para el tratamiento de la nicturia (N=1557) combinada con los informes poscomercialización para todas las indicaciones en adultos (incluida la diabetes insípida central). Las reacciones adversas poscomercialización se presentan en la columna "Frecuencia no conocida".

Tabla 1: Lista tabulada de reacciones adversas en adultos

*La hiponatremia puede causar cefalea, dolor abdominal, náuseas, vómitos, aumento de peso, mareos, confusión, malestar general, alteraciones de la memoria, vértigo, caídas y, en casos graves, convulsiones y coma; ver también la sección 4.4

**Sólo se observa en la indicación CDI.

Población pediátrica

Frecuencia de las reacciones adversas notificadas en los estudios clínicos realizados con desmopresina oral en niños y adolescentes para el tratamiento de la enuresis nocturna primaria (N = 1923). Las reacciones adversas posteriores a la comercialización se presentan en la columna "Frecuencia no conocida".

Tabla 2: Lista tabulada de reacciones adversas en población pediátrica

* La hiponatremia puede causar dolor de cabeza, dolor abdominal, náuseas, vómitos, aumento de peso, mareos, confusión, malestar, alteraciones de la memoria, vértigo, caídas y, en casos graves, convulsiones y coma, ver también sección 4.4.

**Notificado principalmente en niños (< 12 años) en el periodo poscomercialización.

Poblaciones especiales

Los pacientes de edad avanzada y los pacientes con niveles bajos de sodio plasmático pueden tener un mayor riesgo de desarrollar hiponatremia (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

La sobredosis con desmopresina provoca una duración más prolongada de la acción con un aumento del riesgo de retención de líquidos e hiponatremia. Los síntomas de una retención de líquidos grave incluyen convulsiones y pérdida del conocimiento.

Tratamiento

Aunque el tratamiento de la hiponatremia se debe ajustar a cada paciente, se pueden seguir las

siguientes recomendaciones generales:

• La hiponatremia se trata interrumpiendo el tratamiento con desmopresina, limitando la ingesta de líquidos, e iniciando un tratamiento sintomático si fuera necesario.

Grupo farmacoterapéutico: vasopresina y análogos, código ATC: H01BA02.

Acetato de desmopresina es un análogo sintético de la hormona antidiurética natural arginina-vasopresina. El acetato de desmopresina difiere químicamente de la hormona natural en dos aspectos: la desaminación de la 1-cisteína y la sustitución de la 8-L-arginina por la 8-D-arginina. Estos cambios prolongan significativamente la duración del efecto antidiurético, y una ausencia total del efecto vasopresor a dosis terapéuticas. El acetato de desmopresina es un componente potente con un valor EC50 de 1,6 pg/ml para su efecto antidiurético. Después de la administración oral, se puede esperar un efecto farmacológico que puede durar de 6 a 14 horas o más.

Absorción

La biodisponibilidad media tras el uso sublingual de desmopresina comprimidos liofilizados a dosis de 200, 400 y 800 microgramos es del 0,25 % con un intervalo de confianza del 95 % de 0,21-0,31 %. La Cmáx fue de 14, 30 y 65 pg/ml tras la administración de 200, 400 y 800 microgramos, respectivamente. La Tmáx se observó entre 0,5 y 2 horas después de la administración. No se ha estudiado la ingesta concomitante de alimentos con el comprimido liofilizado de desmopresina, pero la ingesta de alimentos con el comprimido de desmopresina reduce la velocidad y el grado de absorción en un 40 %.

Distribución

La distribución de desmopresina se describe mejor utilizando un modelo de distribución bicompartimental con un volumen de distribución durante la fase de eliminación de 0,56 l/kg.

Biotransformación

No se ha estudiado el metabolismo in vivo de desmopresina. Se ha observado en preparaciones de microsomas hepáticos humanos in vitro que no se metabolizan cantidades significativas de desmopresina en el hígado por el sistema citocromo P450. Por tanto, es improbable que desmopresina se metabolice in vivo mediante el sistema del citocromo P450 hepático en humanos. Es probable que el efecto de desmopresina sobre la farmacocinética de otros medicamentos sea mínimo, dado que desmopresina no inhibe el sistema de metabolización de medicamentos citocromo P450.

Eliminación

Se calculó un aclaramiento total de desmopresina de 7,6 l/h. Se estima una semivida terminal de desmopresina de 2,8 horas. En sujetos sanos, la fracción excretada inalterada fue del 52 % (44 % - 60 %).

Linealidad/no linealidad

No existen indicios sobre la no-linealidad en cualquiera de los parámetros farmacocinéticos de desmopresina.

Grupos especiales de pacientes:

Insuficiencia renal

Dependiendo del grado de insuficiencia renal, el AUC y vida media aumentaron con la gravedad de la insuficiencia renal. Desmopresina está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave (aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml/min).

Insuficiencia hepática:

No se han realizado estudios.

Población pediátrica

La farmacocinética poblacional de desmopresina comprimidos se estudió en niños con PNE.

El aclaramiento (Cl/F) fue aproximadamente un 30 % inferior en comparación con los adultos, sin embargo, debido a la alta variabilidad, esta diferencia no fue significativa.

Los datos de los estudios preclínicos no mostraron riesgos especiales para los seres humanos, según los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y toxicidad para la reproducción.

No se han realizado estudios de potencial carcinogénico con desmopresina, ya que está muy estrechamente relacionada con la hormona peptídica natural.

El análisis in vitro de modelos de cotiledones humanos no mostró transferencia placentaria de desmopresina cuando se administró a concentraciones terapéuticas acordes con las dosis recomendadas.

Lactosa monohidrato

Almidón de maíz

Ácido cítrico (E330)

Croscarmelosa sódica (E468)

Estearato de magnesio (E470b)

No procede.

2 años.

Conservar en el blíster original para protegerlo de la humedad.

Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación.

Blíster de OPA-Al-PVC-PE/Al con capa desecante integrada.

Tamaños de los envases

30 comprimidos sublinguales

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

Sandoz Farmacéutica, S.A.

Centro Empresarial Parque Norte

Edificio Roble

C/ Serrano Galvache, 56

28033 Madrid

España

Agosto 2023

Junio/2023

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/.