Embarazo: Contraindicado
lactancia: evitar
Afecta a la capacidad de conducir
Mecanismo de acciónDeutivacaftor, tezacaftor y vanzacaftor
Vanzacaftor (VNZ) y tezacaftor (TEZ) son correctores de la proteína CFTR (Conductancia transmembrana de la fibrosis quística) que al unirse a ella facilitan el procesamiento celular y el transporte de las formas mutadas. Esta acción incrementa la cantidad de proteína CFTR mutada que alcanza la superficie celular. Deutivacaftor es (D-IVA) actúa potenciando la probabilidad de apertura y activación del canal de la proteína CFTR directamente en la superficie celular.
El efecto combinado de estas tres moléculas aumenta la cantidad y la función de CTFR, favoreciendo el transporte de cloruro in vitro y reduciendo sus niveles en el sudor de las personas con fibrosis quística.
Indicaciones terapéuticasDeutivacaftor, tezacaftor y vanzacaftor
Este medicamento está indicado en mayores de 6 años para el tratamiento de la fibrosis quística (FQ) con al menos una mutación que no sea de Clase I en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR).
PosologíaDeutivacaftor, tezacaftor y vanzacaftor
Modo de administraciónDeutivacaftor, tezacaftor y vanzacaftor
Vía oral. Los comprimidos deben ser ingeridos enteros, sin triturar, masticar o partirlos, además de ir acompañados de alimentos que contengan grasas. Se debe evitar cualquier alimento o bebida que contenga pomelo durante el tratamiento.
ContraindicacionesDeutivacaftor, tezacaftor y vanzacaftor
- Hipersensibilidad a alguno de los principios activos o a alguno de sus excipientes.
- Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C).
- El uso está contraindicado en pacientes menores de 1 año ya que se han observados problemas de seguridad en los estudios realizados.
Advertencias y precaucionesDeutivacaftor, tezacaftor y vanzacaftor
- Alteraciones hepáticas: Existe un riesgo de aumento de transaminasas y daño hepático grave, por lo que es necesario realizar un control analítico previo, cada 3 meses durante el primer año y anualmente después. El tratamiento debe ser suspendido si el paciente presenta cualquier signo de daño hepático o si la ALT o AST es mayor a 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), o mayor a 3 veces el LSN con bilirrubina 2 veces por encima del LSN.
- Trastornos psiquiátricos: Se han notificado casos de depresión y ansiedad, por lo que se se debe advertir a los pacientes y sus cuidadores la necesidad de vigilar la aparición de estados de ánimo depresivos, pensamientos suicidas, insomnio, ansiedad o cambios inusuales en el comportamiento.
- Erupción cutánea: Esta reacción adversa es más frecuente en mujeres, especialmente en aquellas que toman anticonceptivos hormonales. En caso de aparecer, se debe contemplar la interrupción del tratamiento hasta que remita.
- Riesgo de cataratas: Se han notificado casos de opacidad del cristalino no congénita en pacientes menores de 18 años tratados con ivacaftor, por lo que se recomienda hacer seguimiento y exploraciones oftalmológicas.
- Insuficiencia renal grave: Se aconseja extremar la precaución en esta población ya que hay una ausencia total de experiencia clínica en esta población.
- Trasplante de órganos: No se recomienda el uso de este medicamento en pacientes trasplantados por la ausencia de evidencia clínica.
- Mutaciones de Clase I: No se espera respuesta al tratamiento en personas que posean dos mutaciones de Clase I en el gen CFTR, es decir ausencia de síntesis de la proteína.
- Antecedentes de intolerancia a Tezacaftor o Ivacaftor: Se debe realizar seguimiento estrecho a los pacientes que previamente suspendieron o interrumpieron terapias con Tezacaftor o ivacaftor debido a reacciones adversas.
- Interacciones farmacológicas: No se recomienda la administración conjunta con inductores moderados o potentes de CYP3A debido a la reducción de su eficacia, y se debe reducir la dosis obligatoriamente al coadministrarse con inhibidores moderados o potentes de CYP3A.
- Excipientes: Contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, por lo que se considera esencialmente "exento de sodio?.
Insuficiencia hepáticaDeutivacaftor, tezacaftor y vanzacaftor
- Insuficiencia hepática leve (Child-Pugh Clase A): No es necesario ajustar la dosis del medicamento, aunque se debe hacer seguimiento estrecho de la función hepática.
- Insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh Clase B): No se recomienda su uso salvo que exista una clara necesidad médica y los beneficios superen los riesgos. En caso de usarse, no es necesario ajustar la dosis, pero sí es necesario llevar un control analítico estrecho.
- Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C): El uso está contraindicado
Insuficiencia renalDeutivacaftor, tezacaftor y vanzacaftor
No se recomienda ajustar la dosis en pacientes que presenten insuficiencia renal leve o moderada. No hay experiencia clínica en pacientes con insuficiencia renal grave o enfermedad renal terminal.
InteraccionesDeutivacaftor, tezacaftor y vanzacaftor
Todos los estudios de interacción fármaco-fármaco han sido realizado en adultos.
- Inductores de CYP3A: No se recomienda la administración concomitante con inductores moderados o potentes de CYP3A (como rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína o hierba de San Juan), ya que reducen la exposición a los principios activos y, en consecuencia, disminuyen la eficacia del medicamento.
- Inhibidores de CYP3A: El uso conjunto con inhibidores potentes (como ketoconazol, itraconazol, claritromicina o telitromicina) o moderados (como fluconazol, eritromicina o verapamilo) aumenta significativamente la exposición al fármaco. En el caso de uso de inhibidores potentes, la reducción de la dosis es obligatoria.
- Zumo de pomelo: Se deben evitar los alimentos o bebidas que contengan pomelo durante el tratamiento, puesto que actúan como inhibidores moderados del CYP3A y elevan la exposición sistémica de los principios activos.
- Sustratos de CYP2C9: El medicamento puede inhibir el CYP2C9; se debe usar con precaución junto a glimepirida o glipizida por aumento de su exposición, y se recomienda controlar de forma estricta el INR si se administra con warfarina.
- Sustratos de la glicoproteína P (P-gp): Puede incrementar la exposición sistémica y potenciar los efectos de sustratos sensibles de la glicoproteína P con estrecho margen terapéutico (como digoxina, ciclosporina, everólimus, sirólimus y tacrólimus); se requiere precaución y control adecuado.
- Sustratos de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP): Vanzacaftor y deutivacaftor inhiben la BCRP in vitro, por lo que su uso concomitante con sustratos de este transportador exige precaución y seguimiento clínico.
- Anticonceptivos hormonales: No se espera que el fármaco afecte a la eficacia de los anticonceptivos orales.
- Ciprofloxacino: Su coadministración no genera efectos clínicamente relevantes, por lo que no requiere ningún ajuste de dosis.
EmbarazoDeutivacaftor, tezacaftor y vanzacaftor
No hay datos o estos son limitados (menos de 300 embarazos) relativos al uso de este medicamento en mujeres embarazadas. Aunque los estudios preclínicos no sugieren efectos perjudiciales directos o indirectos, es preferible evitar su uso durante el embarazo.
LactanciaDeutivacaftor, tezacaftor y vanzacaftor
Los datos limitados muestras que los tres principios activos se excretan en la leche materna por lo que no se puede excluir el riesgo para los recién nacidos/niños. Por lo tanto, debe valorarse la interrupción de la lactancia o la suspensión del tratamiento en función del beneficio clínico de la madre y el bebé.
Efectos sobre la capacidad de conducirDeutivacaftor, tezacaftor y vanzacaftor
Aunque la influencia es pequeña, se han notificado mareos en personas que recibían este tratamiento. Se debe aconsejar a los pacientes que presenten estos síntomas que se abstengan de conducir o manipular maquinaria hasta la remisión completa de estos síntomas.
Reacciones adversasDeutivacaftor, tezacaftor y vanzacaftor
Las reacciones adversas más frecuentes en pacientes mayores de 12 años de edad incluyen cefalea (15,8 %) y diarrea (12,1 %). La frecuencia de interrupción del tratamiento en los ensayos clínicos debido a las reacciones adversas es del 3,8 %, siendo las más frecuentes alanina aminotransferasa elevada (1,5 %) y aspartato aminotransferasa elevada (1,3 %).
Las reacciones adversas conocidas para este tratamiento son las siguientes:
- Muy frecuentes (> 1/10): Infección del tracto respiratorio superior, gripe, rinitis, nasofaringitis, cefalea, mareos, dolor orofaríngeo, congestión nasal, dolor abdominal, diarrea, aumento de las transaminasas y bacterias en el esputo.
- Frecuentes (> 1/100 a < 1/10): Depresión, ansiedad, dolor de oídos, molestia en el oído, acúfenos, hiperemia de la membrana timpánica, trastorno vestibular, congestión de seno nasal, eritema faríngeo, náuseas, alanina aminotransferasa elevada, aspartato aminotransferasa elevada, erupción, masa en mama y creatinfosfoquinasa en sangre elevada
- Poco frecuentes (> 1,000 a <1/100): Congestión del oído, inflamación mamaria, ginecomastia, trastorno del pezón y dolor de pezón.
SobredosificaciónDeutivacaftor, tezacaftor y vanzacaftor
No hay un antídoto específico disponible para la sobredosis de este medicamento, por lo que se aconseja realizar un control de las contantes vitales y mantener en observación el estado clínico del paciente.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 24/06/2026