Exposición fetal a anticonvulsivos

Anticonvulsivos son uno de los medicamentos potencialmente teratogénicos más utilizados en mujeres en edad fértil. El estudio prospectivo de cohorte NEAD demostró hace más de una década los efectos negativos de la exposición fetal a valproato en el desarrollo neurológico de los niños. Desde entonces, la prescripción de anticonvulsivos en mujeres en edad fértil ha cambiado.

Sin embargo, para la mayoría de los anticonvulsivos, los riesgos para el desarrollo del niño en caso de exposición fetal siguen siendo desconocidos. Un equipo de científicos estadounidenses liderado por el profesor Dr. Kimford J. Meador del Centro de Salud del Sistema Nervioso de la Universidad de Stanford en Palo Alto, California, ha publicado nuevos resultados del estudio a largo plazo MONEAD en la revista especializada JAMA Neurology.https://www.gelbe-liste.de/suche?term=Valproat

Estudio MONEAD sobre el desarrollo neurológico a los seis años de edad

El estudio MONEAD se centra en los resultados maternos y fetales en embarazos de mujeres con epilepsia. El estudio actual investigó si existe una asociación entre la exposición fetal a anticonvulsivos en el tercer trimestre del embarazo y el desarrollo neuropsicológico de niños de seis años de edad. Esta edad se eligió a priori para esta pregunta porque ofrece una alta sensibilidad en las pruebas neuropsicológicas y permite hacer mejores predicciones para la edad adulta que las pruebas en niños más pequeños.

Habilidades verbales como resultado primario

Los resultados en las pruebas neuropsicológicas de niños de seis años de edad de mujeres con epilepsia se compararon con los de niños de la misma edad de mujeres sanas. Estudios anteriores sugirieron que la exposición fetal a anticonvulsivos afecta especialmente la capacidad lingüística de los niños. Por lo tanto, se eligió el Índice de Puntuación Verbal, un promedio de diferentes pruebas de lenguaje, como resultado primario. Las habilidades de los niños en diez dominios neurocognitivos se evaluaron con una gama de pruebas de desarrollo neuropsicológico.

Las concentraciones de anticonvulsivos en la sangre de las madres se utilizaron para determinar la exposición fetal. Además, los resultados en relación con la exposición fetal a ácido fólico fueron evaluados.

No hay diferencias entre los niños expuestos y el grupo de control

De las 1.123 mujeres embarazadas examinadas, 456 fueron incluidas en el estudio. Las pruebas se realizaron con 298 niños de mujeres con epilepsia y 89 niños de mujeres sanas. Los niños de mujeres con epilepsia no mostraron diferencias en el puntaje del índice verbal en comparación con el grupo de control. Se observaron diferencias en los resultados dependientes de la exposición entre los diferentes anticonvulsivos. Dado que el 78% de las mujeres con epilepsia tomaban lamotrigina o levetiracetam solos o en combinación, la evaluación de otros anticonvulsivos fue limitada.

La suplementación con ácido fólico durante las primeras 12 semanas de embarazo se asoció positivamente con la cognición y el comportamiento de los niños, y no se observaron riesgos con dosis más altas de ácido fólico.

Resultados solo para lamotrigina o levetiracetam

Casi el 80% de las mujeres con epilepsia tomaron lamotrigina o levetiracetam solos o en combinación en el presente estudio. Los resultados del estudio sugieren que las habilidades verbales en los niños expuestos a estos medicamentos no difirieron de las de los hijos de madres sanas. Los efectos de otros anticonvulsivos en el desarrollo neurológico del feto no pudieron ser evaluados en este estudio. Se necesitan más estudios para investigar los efectos de estos medicamentos en el desarrollo del feto y brindar más seguridad a las madres con epilepsia durante el embarazo.

Mejores resultados con suplementación de ácido fólico

Los resultados que indican efectos dependientes de la exposición a anticonvulsivos destacan la importancia de una cuidadosa titulación de la dosis, que debe ser lo suficientemente alta para proteger a la madre y al feto de las convulsiones, pero que no debe dañar al niño. La suplementación con ácido fólico al comienzo del embarazo se asoció con mejores resultados cognitivos y de comportamiento.

El estudio fue patrocinado por varias organizaciones y se puede consultar en ClinicalTrials.gov con el número NCT01730170.

Fuente: Meador et al. (2024): Resultados neuropsicológicos en niños de 6 años de edad de mujeres con epilepsia: un ensayo clínico prospectivo no aleatorizado. JAMA Neurology, DOI: 10.1001/jamaneurol.2024.3982