Esquizofrenia aguda: necesidad de nuevas opciones de tratamiento

Antipsicóticos son la base del tratamiento de episodios psicóticos agudos en la esquizofrenia. Sin embargo, la efectividad en los síntomas negativos, limitaciones cognitivas y efectos secundarios como aumento de peso, trastornos extrapiramidales o cambios hormonales siguen siendo desafíos centrales en el tratamiento a largo plazo. Muchos pacientes interrumpen el tratamiento prematuramente o no logran una recuperación funcional adecuada.

¿Puede un derivado de Amisulprida reducir los efectos secundarios?

Amisulprida es un antipsicótico potente. La compañía farmacéutica LB Pharmaceuticals modificó Amisulprida. El derivado modificado de Amisulprida LB-102 (N-metil-amisulprida) fue desarrollado para combinar las propiedades farmacológicas conocidas de Amisulprida con una mejor penetración en el cerebro. Esto debería lograr un bloqueo terapéuticamente relevante de los receptores de dopamina D2/D3 con una exposición sistémica mucho menor, lo que podría reducir los efectos secundarios sistémicos. Al mismo tiempo, la modificación permite una dosis diaria única.

LB-102 en esquizofrenia: Diseño del estudio NOVA1

El estudio NOVA1, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, se llevó a cabo en 25 centros en Estados Unidos. Se incluyeron 359 adultos de entre 18 y 55 años con un empeoramiento agudo de su esquizofrenia. El tratamiento se realizó durante cuatro semanas con placebo o LB-102 en dosis de 50 mg, 75 mg o 100 mg una vez al día.

El punto final primario fue el cambio en el puntaje total de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) después de cuatro semanas. Además, se evaluaron la evaluación clínica global (CGI-S), las subescalas de síntomas y los parámetros de seguridad.

Mejora significativa de los síntomas psicóticos con N-metil-amisulprida

El estudio alcanzó su punto final primario. Con placebo, el puntaje total de PANSS disminuyó en promedio 9,3 puntos. Con LB-102, las mejoras fueron:

• 14,3 puntos con 50 mg
• 14,0 puntos con 75 mg
• 16,1 puntos con 100 mg.

Las diferencias con placebo fueron estadísticamente significativas. Ya después de una semana se observó un efecto del tratamiento que se mantuvo hasta el final del estudio.

Resultados de los puntos finales secundarios con derivado de amisulprida

LB-102 también superó a placebo en los puntos finales secundarios. Los valores de CGI-S mejoraron significativamente, al igual que los síntomas positivos de la esquizofrenia. Además, se observaron ventajas en los trastornos del pensamiento y en la agresividad y excitación. Se encontraron indicios de mejoras en los síntomas negativos, pero en su mayoría no alcanzaron significancia estadística.

Perfil de seguridad de LB-102

Los efectos secundarios relacionados con el tratamiento fueron observados con mayor frecuencia bajo LB-102 que bajo placebo, sin embargo, en general, la terapia fue evaluada como bien tolerada. Los eventos adversos más comunes incluyeron insomnio, dolor de cabeza, ansiedad, agitación y aumento de peso. Los eventos adversos graves fueron raros y ocurrieron con una frecuencia comparable en todos los grupos de estudio.

Trastornos extrapiramidales y efectos secundarios asociados con la prolactina

Particularmente relevante para la terapia antipsicótica es el riesgo de trastornos extrapiramidales. Este se mantuvo bajo en LB-102. Además, no se observaron cambios relevantes en el intervalo QT. Sin embargo, se observó un aumento en los niveles de prolactina, como era de esperar, aunque los síntomas clínicamente manifiestos asociados con la prolactina solo ocurrieron en casos aislados.

Aumento de peso y aumento de prolactina como observaciones importantes

Un aumento de peso de al menos el 7% del peso inicial fue observado con mayor frecuencia bajo LB-102 que bajo placebo. Dependiendo de la dosis, entre el 9% y el 26% de los pacientes tratados fueron afectados, en comparación con el 10% bajo placebo. Además, más del 85% de las personas tratadas con LB-102 mostraron niveles elevados de prolactina al final del estudio. Sin embargo, las consecuencias clínicamente relevantes, como la galactorrea o los trastornos de la función sexual, fueron raras.

Limitaciones del estudio

Dado que se trata de un estudio de fase II de cuatro semanas, aún quedan preguntas abiertas sobre la eficacia a largo plazo, las consecuencias metabólicas y la tolerabilidad sostenida.

Prometedores resultados del derivado de Amisulprid en esquizofrenia

El estudio NOVA1 proporciona los primeros datos de eficacia controlados aleatorios para LB-102 en la esquizofrenia aguda. El fármaco logró mejoras clínicamente relevantes en los síntomas psicóticos y mostró un perfil de seguridad a corto plazo generalmente favorable. Es especialmente notable la baja tasa de efectos secundarios extrapiramidales y la ausencia de prolongaciones relevantes del intervalo QT.

El estudio fue financiado por LB Pharmaceuticals Inc. y está registrado en ClinicalTrials.gov con el número NCT06179108.

Autor: Dr. Melanie Klingler

Referencias:

Eramo et al. (2026): Eficacia y seguridad antipsicótica de LB-102 en el tratamiento de adultos con esquizofrenia aguda: un ensayo clínico aleatorizado. JAMA Psychiatry, DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2026.0428.

Fuente 

GELBE LISTE.